程序性坏死在肝脏冷缺血再灌注诱发肠损伤的作用机制研究

发布时间：2021-05-16 17:30

　　背景:肝移植手术是终末期肝病患者的最有效治疗方法。肝移植术后5年生存率达到了约70%以上。但是肝脏移植手术过程中,受体不可避免经历了短暂的冷缺血再灌注期（ischemia/reperfusion;I/R）;不但引起受体肝脏进一步损伤,而且会导致肝外多器官损伤,特别是肠道、肺脏和肾脏。这些器官损伤又是肝移植受体围术期临床预后不良的主要因素之一。肝脏冷缺血再灌注,可以引起肠道粘膜充血性缺血和再灌注损伤,肠道粘膜上皮细胞对于肠充血基础的缺血缺氧很敏感,这些细胞常常会在术后发生凋亡或坏死。本课题组临床预试验发现,肝移植围术期,患者发生了肠损伤和胃肠功能并发症。因此,本课题拟采用肝脏冷缺血再灌注模型,探讨程序性坏死（necroptosis）在肝移植围术期诱导肠粘膜损伤发生的机制,并进一步观察右美托咪定对肠粘膜屏障功能的保护机制。实验一:程序性坏死在肝脏冷缺血再灌注诱发肠损伤中的作用机制目的:程序性坏死是不同于细胞凋亡的细胞死亡方式。受体交互蛋白1（RIPK1）蛋白是细胞程序性坏死过程中重要的中间信号分子,RIPK1/RIPK3蛋白及其下游MLKL效应蛋白通过调控肠道上皮细胞和肠粘膜细胞代谢,调节... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、程序性坏死在肝脏冷缺血再灌注诱导肠损伤的作用
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验动物及仪器设备
        1.1.2 实验方法及分组
        1.1.3 标本采集
        1.1.4 检测指标与方法
        1.1.5 统计方法
    1.2 结果
        1.2.1 大鼠肠组织病理损伤及评分
        1.2.2 大鼠肠组织W/D比率比较
        1.2.3 大鼠肠组织细胞炎性因子水平比较
        1.2.4 大鼠肠组织损伤标记物和内毒素比较
        1.2.5 大鼠肠组织氧化应激指标和MPO活性的比较
        1.2.6 大鼠肠组织细胞caspase-3表达比较
        1.2.7 大鼠肠组织细胞凋亡水平比较
        1.2.8 大鼠肠组织RIPK1/RIPK3-MLKL蛋白表达水平
    1.3 讨论
        1.3.1 动物模型的选择
        1.3.2 肝移植术与远隔器官损伤
        1.3.3 肠屏障的构成
        1.3.4 肝移植术与肠屏障损伤
        1.3.5 肠屏障损伤的发生
        1.3.6 肠屏障损伤的可能机制
        1.3.7 程序性坏死在肠缺血再灌注中的作用
    1.4 小结
二、右美托咪定对大鼠肝脏冷缺血再灌注诱发肠损伤的影响及机制
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验动物及仪器设备与试剂耗材
        2.1.2 实验方法及分组
        2.1.3 标本采集
        2.1.4 检测指标与方法
        2.1.5 统计方法
    2.2 结果
        2.2.1 大鼠肠组织病理损伤及评分
        2.2.2 大鼠肠组织W/D比率比较
        2.2.3 大鼠血清炎性因子水平比较
        2.2.4 大鼠肠组织氧化应激指标和MPO活性的比较
        2.2.5 大鼠肠组织损伤标记物和内毒素比较
        2.2.6 大鼠肠组织 active caspase-3 表达水平的变化
        2.2.7 大鼠肠组织细胞凋亡水平比较
        2.2.8 大鼠场组织RIPK1和RIPK3蛋白表达水平
    2.3 讨论
        2.3.1 右美托咪定在肝移植术中应用
        2.3.2 实验模型药物剂量选择
        2.3.3 肠屏障损伤的发生机制
        2.3.4 程序性坏死和凋亡发生的决定机制
        2.3.5 程序性坏死引起肠损伤的机制
        2.3.6 右美托咪定保护作用机制
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 程序性坏死在肝脏疾病诱导肠损伤中的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]右美托咪定对脓毒症大鼠肝损伤时程序性坏死的影响[J]. 张瑜,孟宇,郭素倩,乌兰,赵亓,宋程程,于泳浩,王国林.  中华麻醉学杂志. 2017 (07)
[2]乌司他丁对亲体肝移植术患儿急性肾损伤的影响[J]. 王永旺,王清平,喻文立,杜洪印,翁亦齐,于泳浩.  中华麻醉学杂志. 2017 (06)
[3]Protective role of adiponectin in a rat model of intestinal ischemia reperfusion injury[J]. Xu-Hui Liu,Yue-Wu Yang,Hai-Tao Dai,Song-Wang Cai,Rui-Han Chen,Zhi-Qiang Ye.  World Journal of Gastroenterology. 2015(47)
[4]Ischemic preconditioning ameliorates intestinal injury induced by ischemia-reperfusion in rats[J]. Yuan-Yuan Ji,Zhi-Dong Wang,Shu-Feng Wang,Bao-Tai Wang,Zheng-An Yang,Xiao-Rong Zhou,Ni-Na Lei,Wei-Na Yue.  World Journal of Gastroenterology. 2015(26)
[5]Gut-liver axis in liver cirrhosis: How to manage leaky gut and endotoxemia[J]. Hiroshi Fukui.  World Journal of Hepatology. 2015(03)
[6]Glutamine prevents oxidative stress in a model of mesenteric ischemia and reperfusion[J]. Gilmara Pandolfo Zabot,Gustavo Franco Carvalhal,Norma Possa Marroni,Renata Minuzzo Hartmann,Vinícius Duval da Silva,Henrique Sarubbi Fillmann.  World Journal of Gastroenterology. 2014(32)
[7]心脏死亡供体经典原位肝移植的单中心临床研究[J]. 刘学民,王博,于良,刘昌,向俊西,田敏,吕毅.  器官移植. 2013(01)



本文编号：3190106