核受体NR4A1与NF-κB信号通路相互作用在骨关节炎的作用及机制研究

发布时间：2021-05-31 23:27

　　骨关节炎（Osteoarthritis,OA）又称退行性关节炎,是一种以软骨退行性改变为主要特征的慢性关节疾病,是导致老年人活动障碍的主要原因。大量研究表明,关节局部及全身性炎症反应在OA发病中起着核心作用,调控及抑制其主要效应通路NF-κB信号通路的过度持续激活对于维持软骨基质代谢平衡、延缓OA进展具有重要意义。既往的研究发现,核受体 NR4A1（Nuclear receptor subfamily 4,group A-1,NR4A1）对炎症反应尤其NF-κB信号通路具有重要的调控作用,不仅可以通过直接与p65结合的方式减弱p65与DNA结合的能力,抑制其下游基因的表达,还可以直接促进其他NF-1κB抑制因子如IκB的表达,通过非蛋白-蛋白相互作用的方式间接调控NF-κB的活性。在其他炎症相关性疾病如血管粥样硬化的研究中,激活NR4A1被证实可以显著抑制炎症反应、延缓疾病进展,但是在骨关节炎中,NR4A1对炎症反应及NF-κB信号通路的抑制作用尚未有深入研究。因此,本研究旨在探究NR4A1对软骨炎症反应的调控作用,完善骨关节炎发病机制,希望为OA的治疗提供新的治疗靶点。在本研究中,检... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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本文编号：3209184