异氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护中P38丝裂原活化蛋白激酶作用的研究

发布时间：2017-04-24 06:05

  本文关键词：异氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护中P38丝裂原活化蛋白激酶作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本研究旨在探讨p38丝裂原活化蛋白激酶是否参与了异氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:应用60只成年雄性SD大鼠,体重在280g~320g之间,随机分为5组(n=12):即假手术组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、异氟醚后处理组(IPO组)、p38MAPK抑制剂处理组(S组)、异氟醚后处理+p38MAPK抑制剂处理组(IPOS组)。各组大鼠分别按如下处理:C组只用线穿过冠状动脉左前降支但不进行结扎,时间持续150min;IR组进行缺血再灌注处理,其中缺血30min,再灌注150min;IPO组在再灌注即刻吸入1.0MAC异氟醚30min,其余同IR组;S组在缺血前尾静脉给予1.5mg/kg的p38MAPK抑制剂SB203580,其余同IR组;IPOS组处理方法是IPO组和S组的结合。通过观察心电图和心肌颜色在缺血再灌注前后的变化来确定心肌缺血和再灌注的成功与否。于实验结束后打开大鼠腹腔抽取腹主动脉血,然后快速从心底部剪下心脏。血液标本采用酶标记免疫吸附法(Elisa)检测炎性因子IL-6和TNF-α。取下的心肌标本每组为12个:其中8个分别用于Western-blot检测p38MAPK和Caspase的蛋白表达,用RT-PCR检测p38MAPK的m RMA的表达;其余4个标本采用苏木素-伊红染色(HE染色),在光镜下观察心肌结构并测定心肌梗死面积(MI)。结果:与IR组相比,其余组IL-6和TNF-α的表达均显著降低(P0.01);与IPOS组相比,IPO组和S组IL-6和TNF-α的表达显著升高(P0.01);S组与IPO组相比,IL-6和TNF-α表达显著降低(P0.01);IPOS组IL-6和TNF-α表达水平最低。与IR组比较,其余各组Caspase-3蛋白表达均显著降低(P0.01);与IPOS组相比,IPO组和S组Caspase-3蛋白表达显著升高(P0.01),IPO组与S组无差异。与IR相比,其余各组心肌梗死面积均明显减少(P0.01);IPO组和S组与IPOS组相比,心肌梗死面积显著增大(P0.01);而S组心肌梗死面积较IPO组小。光镜下观察C组心肌病理形态基本正常;IPO组、S组、IPOS组心肌病理损伤都较IR组轻;而IPOS组的损伤较IPO和S组轻。与IR组比较,其余各组p38MAPK的m RNA和蛋白表达均明显降低(P0.01);与IPOS组比较,IPO组和S组p38MAPK的m RNA和蛋白表达显著升高(P0.01);S组p38MAPK的m RNA和蛋白表达低于IPO组(P0.01)。结论:p38MAPK的激活可以加剧心肌缺血再灌注损伤,抑制p38MAPK可以达到心肌保护作用;心肌缺血再灌注损伤过程中异氟醚能通过抑制p38MAPK信号通路而发挥心肌保护作用。
【关键词】：缺血再灌注损伤 心肌保护 p38MAPK 异氟醚
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-9
• 中文摘要9-11
• 英文摘要11-13
• 前言13-17
• 材料与方法17-30
• 1. 研究材料17-18
• 1.1 试验动物17
• 1.2 实验试剂与药品17
• 1.3 实验仪器设备17-18
• 2. 研究方法18-30
• 2.1 动物选择18-19
• 2.2 大鼠心肌缺血再灌注模型制备19
• 2.3 实验动物分组19-20
• 2.4 标本采集20
• 2.5 标本检测方法20-29
• 2.5.1 ELISA法检测IL-6 和TNF-α的表达20-22
• 2.5.2 苏木素-伊红染色(HE染色)光镜下观察大鼠心肌结构及测定心肌梗死（MI）面积22-23
• 2.5.3 蛋白质免疫印迹（Western-blot）分析P38MAPK和Caspase-3 蛋白的表达23-26
• 2.5.4 Real-Time PCR检测P38MAPKm RNA的的表达26-29
• 2.6 统计学分析29-30
• 结果30-37
• 讨论37-43
• 结论43-44
• 参考文献44-51
• 综述 吸入麻醉药后处理心肌保护作用机制的研究进展51-67
• 参考文献60-67
• 附录67-70
• 作者简介及读研期间主要科研成果70-71
• 致谢71

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