LHX2促进骨肉瘤恶性表型及机制研究

发布时间：2021-06-26 15:29

　　背景和目的:骨肉瘤（ostesarcoma,OS）是常见于青少年及老年的骨肿瘤。骨肉瘤的标准治疗方案包括手术切除局部病灶及术前术后使用化疗药物,使用此方案有效的提高了骨肉瘤的患者5年生存率（65%）。然而,近三十年来,由于肿瘤异质性的存在,骨肉瘤的临床治疗一直未取得明显进展。因此,深入研究骨肉瘤的致病机制,寻找新的分子靶点,对临床骨肉瘤的治疗开发具有重要意义。LIM同源框基因2（LIM-homeobox gene 2,LHX2）在许多肿瘤中过表达,且与肿瘤生长、转移及不良预后关系密切,但LHX2在骨肉瘤中是否具有致癌潜质尚未见报道。自噬与肿瘤的关系密切且复杂,其在肿瘤中的作用是一把双刃剑,并且参与调节骨肉瘤增殖、转移、凋亡等多种恶性表型。MicroRNA（miRNA）是一类20个左右核苷酸大小的、单链非编码RNA。成熟miRNA靶向下游目标基因mRNA的3’UTR区域使其表达沉默,从而在细胞内行使至关重要的生理功能,同时也被证明与肿瘤有着密不可分的关系。既往研究表明miR-129-5p抑制骨肉瘤的生长、转移,但其内在细胞学机制并不十分清楚。本课题旨在阐明LHX2在骨肉瘤中的表达情况、作... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

LHX2在骨肉瘤组织中的表达升高

第3章实验结果23高，其中143B细胞中LHX2的mRNA及蛋白含量最高（P<0.01），最低为Saos-2（P<0.05）。图2LHX2在骨肉瘤细胞系中表达升高。（A）qRT-PCR检测骨肉瘤细胞中LHX2的mRNA表达水平。（B）Westernblot检测骨肉瘤细胞系中LHX2的蛋白表达含量。3.1.3LHX2高表达预示骨肉瘤不良预后收集71例骨肉瘤组织切片及对应病例信息，通过免疫组化检测LHX2蛋白分布与表达，并分析与骨肉瘤生长、转移、分期及预后之间关系。结果表明LHX2表达与肺部转移（P=0.013）、Enneking分期（P=0.007）（表1，图3A、3B）显著相关，Kaplan-Meier(KM)分析表明LHX2高表达预示着更差的整体生存率（P=0.0052）和无转移生存率(P=0.0414)（图3C、3D）。表1骨肉瘤组织中LHX2蛋白表达水平与临床病理参数相关性VariablesAllcasesLHX2expressionP-valueLowHighGenderMale4120(48.8%)21(51.2%)0.349Female3018(60%)12(40%)Age≤203520(57.1%)15(42.9%)0.358>203618(50%)18(50%)LocationFemur/Tibia5427(50%)27(50%)0.289Elsewhere1711(64.7%)6(35.3%)

第3章实验结果24续表1VariablesAllcasesLHX2expressionP-valueLowHighTumorsize(cm)≤52315(65.2%)8(34.8%)0.133>54823(47.9%)25(52.1%)DistantmetastasisNo5229(55.8%)23(44.2%)0.013*Yes196(31.6%)13(68.4%)EnnekingstagingⅠ+ⅡA4028(70%)12(30%)0.007**ⅡB+Ⅲ3110(32.3%)21(67.7%)使用卡方检验计算P值。*为P<0.05,**为P<0.01。图3LHX2高表达与骨肉瘤转移、病理分期相关，并预示骨肉瘤不良预后。（A）LHX2免疫组化评分与骨肉瘤临床Enneking分期相关性。（B）LHX2免疫组化评分与骨肉瘤远处转移相关性。（C）Kaplan-Meier(KM)分析LHX2表达高低与患者整体生存率之间的关系。（D）Kaplan-Meier(KM)分析LHX2表达高低与患者无转移生存率之间的关系。


本文编号：3251597