Caveolin1介导雌激素受体信号通路调控乳腺癌对白蛋白紫杉醇敏感性的作用和机制研究
发布时间：2021-06-27 18:03
背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁中老年女性的生命和健康。基于不同基因表达特点,乳腺癌通常可分为四种分子亚型:激素受体阳性型（Luminal A型、Luminal B型）、Her2阳性型和Basal-Like型。目前乳腺癌治疗手段通常包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗等。其中,内分泌治疗已成为激素受体（Hormone receptor,HR）阳性乳腺癌治疗的基石。然而在内分泌治疗出现耐药以及内脏危象后,化疗仍是其治疗的首选方案。目前白蛋白紫杉醇（Nab-paclitaxel）已成为晚期三阴性乳腺癌治疗的一线用药,而雌激素受体阳性乳腺癌患者对白蛋白紫杉醇治疗敏感性不足受到广泛关注,但其机制尚未完全阐明。目的:阐明ER信号通路对Nab-paclitaxel敏感性的影响;尝试联合ER通路抑制剂增敏白蛋白紫杉醇的疗效;证实Caveolin1在乳腺癌中参与介导白蛋白紫杉醇敏感性,揭示ER信号通路对Caveolin 1的调控作用及具体机制。方法:运用MTS实验验证三阴性乳腺癌（TNBC）和ER阳性乳腺癌细胞系对Nab-paclitaxel敏感性的差异以及ER通路抑制剂（...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
激素受体阳性乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇的敏感性显著低于三阴性乳腺癌细
浙江大学硕士学位论文正文实验结果22图2抑制ER信号通路增加ER阳性乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇敏感性(A)MCF-7，T-47D经雌激素受体拮抗剂4-OH-TAM处理48h后，Western-blot检测雌激素信号通路相关蛋白cyclinD1表达情况。(B)MCF-7，T-47D经4-OH-TAM处理48h后，加白蛋白紫杉醇处理48h，MTS检测细胞增殖活力。(C)MCF-7，T-47D经雌激素受体下调剂Fulvestrant处理48h后，Western-blot检测雌激素信号通路相关蛋白cyclinD1表达情况。(D)MCF-7，T-47D经Fulvestrant处理48h后，加白蛋白紫杉醇处理48h，MTS检测细胞增殖活力。(E)MCF-7经4-OH-TAM处理48h后，加白蛋
浙江大学硕士学位论文正文实验结果23白紫杉醇处理48h后，WesternBlot检测细胞凋亡指标cleavedPARP1（c-PARP1）蛋白水平。(F)MCF-7经Fulvestrant处理48h后，加白蛋白紫杉醇处理48h后，WesternBlot检测细胞凋亡指标cleavedPARP1（c-PARP1）蛋白水平。*表示P值<0.05，**表示P值<0.01，***表示P值<0.0013.3雌激素受体ERα与Caveolin1在乳腺癌中的表达相关性为了进一步探索雌激素受体信号通路调控白蛋白紫杉醇敏感性的机制，我们通过查阅文献发现介导白蛋白紫杉醇的敏感性主要靠微囊蛋白Caveolin1介导的胞吞入胞，因此我们猜想ERα是否与Caveolin1的表达存在一定的相关性。我们在乳腺癌细胞系中检测雌激素受体ERα与Caveolin1蛋白表达相关性时，发现其二者呈现负相关，即ER阴性的乳腺癌细胞株MB231、BT549和SKBR3中，Caveolin1表达水平普遍高于ER阳性的乳腺癌细胞株MCF7、T47D和BT474(图3B）。以上结果提示：雌激素受体ERα与Caveolin1在乳腺癌中的表达呈一定的负相关。图3雌激素受体ERα与Caveolin1在乳腺癌中的表达负相关（A）WesternBlot的方法检测乳腺癌细胞系中雌激素受体ERα和Caveolin1蛋白表达水平。3.4敲减Caveolin1抑制乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇的敏感性已有研究报道在胰腺癌和非小细胞肺癌中，Caveolin1作为一种敏感型载体在细胞转运白蛋白时发挥重要作用。通过增强细胞内吞提高白蛋白紫杉醇的入胞，从而提高对白蛋白紫杉醇的敏感性，而在乳腺癌细胞中是否存在这一机制尚未被报道。因此我们猜想Caveolin1介导乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇的敏感性，从而与前面已证实的ER阳性乳腺癌细胞中Caveolin1低表达的实验事实相联系，解释雌激素阳性乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇的不敏感的现象。于是，我们在Caveolin1高表
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
本文编号：3253337
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
激素受体阳性乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇的敏感性显著低于三阴性乳腺癌细
浙江大学硕士学位论文正文实验结果22图2抑制ER信号通路增加ER阳性乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇敏感性(A)MCF-7，T-47D经雌激素受体拮抗剂4-OH-TAM处理48h后，Western-blot检测雌激素信号通路相关蛋白cyclinD1表达情况。(B)MCF-7，T-47D经4-OH-TAM处理48h后，加白蛋白紫杉醇处理48h，MTS检测细胞增殖活力。(C)MCF-7，T-47D经雌激素受体下调剂Fulvestrant处理48h后，Western-blot检测雌激素信号通路相关蛋白cyclinD1表达情况。(D)MCF-7，T-47D经Fulvestrant处理48h后，加白蛋白紫杉醇处理48h，MTS检测细胞增殖活力。(E)MCF-7经4-OH-TAM处理48h后，加白蛋
浙江大学硕士学位论文正文实验结果23白紫杉醇处理48h后，WesternBlot检测细胞凋亡指标cleavedPARP1（c-PARP1）蛋白水平。(F)MCF-7经Fulvestrant处理48h后，加白蛋白紫杉醇处理48h后，WesternBlot检测细胞凋亡指标cleavedPARP1（c-PARP1）蛋白水平。*表示P值<0.05，**表示P值<0.01，***表示P值<0.0013.3雌激素受体ERα与Caveolin1在乳腺癌中的表达相关性为了进一步探索雌激素受体信号通路调控白蛋白紫杉醇敏感性的机制，我们通过查阅文献发现介导白蛋白紫杉醇的敏感性主要靠微囊蛋白Caveolin1介导的胞吞入胞，因此我们猜想ERα是否与Caveolin1的表达存在一定的相关性。我们在乳腺癌细胞系中检测雌激素受体ERα与Caveolin1蛋白表达相关性时，发现其二者呈现负相关，即ER阴性的乳腺癌细胞株MB231、BT549和SKBR3中，Caveolin1表达水平普遍高于ER阳性的乳腺癌细胞株MCF7、T47D和BT474(图3B）。以上结果提示：雌激素受体ERα与Caveolin1在乳腺癌中的表达呈一定的负相关。图3雌激素受体ERα与Caveolin1在乳腺癌中的表达负相关（A）WesternBlot的方法检测乳腺癌细胞系中雌激素受体ERα和Caveolin1蛋白表达水平。3.4敲减Caveolin1抑制乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇的敏感性已有研究报道在胰腺癌和非小细胞肺癌中，Caveolin1作为一种敏感型载体在细胞转运白蛋白时发挥重要作用。通过增强细胞内吞提高白蛋白紫杉醇的入胞，从而提高对白蛋白紫杉醇的敏感性，而在乳腺癌细胞中是否存在这一机制尚未被报道。因此我们猜想Caveolin1介导乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇的敏感性，从而与前面已证实的ER阳性乳腺癌细胞中Caveolin1低表达的实验事实相联系，解释雌激素阳性乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇的不敏感的现象。于是，我们在Caveolin1高表
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
本文编号：3253337
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