HDAC3在运动治疗骨性关节炎中的作用和机制研究

发布时间：2021-07-01 18:55

　　目的:骨关节炎（OA）是一种发病率较高的全球性疾病,它不仅会增加疾病人群的致残率,同时还会对社会造成巨大的经济负担。OA的主要临床表现为关节肿胀疼痛,骨赘增生,关节变形同时伴有不同程度的活动障碍,对患者运动能力造成极大的损害。OA的病理变化主要为软骨细胞的大量死亡,软骨基质的过度降解以及软骨下骨过度侵袭,最终导致一系列的临床症状。目前,OA的发病机制十分复杂且尚不完全清楚。多种因素,如:肥胖,机械损伤,遗传因素等在骨关节炎的发生、发展过程中都起到非常重要的作用。炎症是OA的主要病理改变,多种因素都会造成软骨组织中炎症因子的释放,从而激活软骨组织中的炎症反应,对软骨进一步地破坏。组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）是一种重要的转录调节蛋白,它既可以作用于组蛋白的乙酰化位点来调节靶基因的转录翻译活动,还可以与某些非组蛋白相互作用,调节相应的信号通路。在正常的生理情况下,HDAC3在软骨的形成和发育过程中发挥重要作用。此外在病理状态下,HDAC3可以促进某些疾病中炎症因子的释放,加重炎症损伤。但是,HDAC3在OA中的作用尚不明确。目前,OA的治疗手段比较局限,而且只能起到延缓OA发展的作用。运... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同时期OA大鼠模型制备和实验设计

中国医科大学博士学位论文15图3-1不同时期OA大鼠膝关节大体观察SD大鼠膝关节内MIA注射后不同时间（1-4周），大鼠处死取材时膝关节大体所见，大鼠的关节软骨损伤随着时间增加而不断加重。图3-2MIA注射OA大鼠关节关节的组织学染色及评分SD大鼠膝关节内注射MIA后不同时期（1-4周），X-ray和组织学染色评分结果（A）OA大鼠膝关节的X光图像。随着时间增加，X-ray影像可见关节破坏逐渐加重；（B）OA大鼠膝关节的HE染色图像。关节软骨结构随着时间的增加逐渐破坏，甚至失去正常结构；（C）OA大鼠膝关节的甲苯胺蓝图像。随时间增加，除软骨结构破坏外，软骨基质损伤也十分严重；（D）OA大鼠膝关节的股骨端Mankin评分。评分随时间增加而不断升高；（E）OA大鼠膝关节胫骨端Mankin评分。评分随时间增加而不断升高；（F）OA大鼠膝关节的股骨端OARSI评分。评分随时间增加而不断升高；（G）OA大鼠膝关节胫骨端OARSI评分评分随时间增加而不断升高；*代表与对照组相比较，***P<0.001；**P<0.01；*P<0.05。n＝5，用均数±SEM表示。

中国医科大学博士学位论文15图3-1不同时期OA大鼠膝关节大体观察SD大鼠膝关节内MIA注射后不同时间（1-4周），大鼠处死取材时膝关节大体所见，大鼠的关节软骨损伤随着时间增加而不断加重。图3-2MIA注射OA大鼠关节关节的组织学染色及评分SD大鼠膝关节内注射MIA后不同时期（1-4周），X-ray和组织学染色评分结果（A）OA大鼠膝关节的X光图像。随着时间增加，X-ray影像可见关节破坏逐渐加重；（B）OA大鼠膝关节的HE染色图像。关节软骨结构随着时间的增加逐渐破坏，甚至失去正常结构；（C）OA大鼠膝关节的甲苯胺蓝图像。随时间增加，除软骨结构破坏外，软骨基质损伤也十分严重；（D）OA大鼠膝关节的股骨端Mankin评分。评分随时间增加而不断升高；（E）OA大鼠膝关节胫骨端Mankin评分。评分随时间增加而不断升高；（F）OA大鼠膝关节的股骨端OARSI评分。评分随时间增加而不断升高；（G）OA大鼠膝关节胫骨端OARSI评分评分随时间增加而不断升高；*代表与对照组相比较，***P<0.001；**P<0.01；*P<0.05。n＝5，用均数±SEM表示。

【参考文献】：
期刊论文
[1]组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）抑制剂通过抑制核因子κB减轻乙醇诱导的人肠上皮Caco-2细胞损伤[J]. 任莉,贾皑,任牡丹,卢桂芳,冯云,和水祥.  细胞与分子免疫学杂志. 2019(09)



本文编号：3259684