减重手术对高尿酸血症大鼠代谢和肠道菌群的影响
发布时间：2021-07-03 16:15
背景高尿酸血症和痛风是严重危害人们健康和降低生活水平的一种代谢性疾病。近年来随着人们生活水平的提高,高蛋白、高果糖饮食的生活方式引起高尿酸血症和痛风的发病率显著升高。高尿酸血症不但是痛风和尿酸性肾病的发病原因,而且大量的研究表明高尿酸血症与肥胖、脂代谢紊乱、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病密切相关。对于高尿酸血症的治疗,主要治疗措施包括改善生活方式、药物降低血清尿酸水平,但效果不佳。随着减重手术的发展,某些代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病患者减重手术后糖代谢异常明显改善,同时在临床上观察到肥胖患者减重手术后血清尿酸水平也不同程度降低。但是这些研究主要来源于临床观察,并且高尿酸血症与这些疾病之间是否存在因果关联以及减重手术降低血清尿酸水平的具体机制仍然存在争议,因此在本实验中在第一部分中我们首先建立了高尿酸血症大鼠模型,动态观察高尿酸血症大鼠模型建立过程中糖脂代谢和肠道菌群的变化,并在第二部分中通过观察减重手术对高尿酸血症大鼠糖脂代谢和肠道菌群的影响,探究其相关的机制。现将本实验中的两个部分的研究进行简要介绍:第一部分高尿酸血症大鼠模型建立过程中代谢和肠道菌群的动态变化目的:探究高尿酸...
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：104 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
实验流程（表示每周分别处死模型组和对照组的大鼠）
3.2 高尿酸血症大鼠模型建立过程中血清尿酸、肌酐、尿素氮水平变化建模开始前一周和建模过程中第一周、第二周、第三周动态检测大鼠体重和血清尿酸、尿素氮、肌酐水平变化。在整个建模过程中我们观察到对照组大鼠在建模前后血清尿酸水平无明 显变化（分别为 142.3±12.9ummol/L vs. 156.5±9.6ummol/L vs.133.7±18.6ummol/L, P>0.05）。建模 1、2、3 周过程中模型组血清尿酸水平较对照组显著 升 高 （ C vs. M, 142.3±12.9 ummol/L vs. 184.88±17.0ummol/L ; 156.5±9.6ummol/Lvs.213.6±14.7ummol/L；133.7±18.6ummol/L vs. 228.2±22.0ummol/L, student’s t 检验。所有的 P 值均＜0.05）。与对照组相比，建模过程中 1、2、3 周模型组大鼠血清尿酸水平分别升高 30%、30%和 65%（图 1A 所示），表明在我们的实验中的建模方法可以形成持续、稳定的高尿酸血症大鼠模型。除此之外，我们观察到与对照组相比，建模 1、2、3 周过程中模型组大鼠血清肌酐（C vs. M, 62.5±7.73umol/L vs. 87.38±16.42umol/L;67.96umol±7.05umol/L vs.134.72±12.86umol/L; 65.2±8.05umol/L vs.157.66±20.27umol/L;student’s t 检 验 , 所 有 P 均 <0.05 ） 和 尿 素 氮 （ C vs. M, 6.98±0.80mmol/L vs.15.81±6.92mmol/L; 7.94±1.33mmol/L vs. 40.96±12.62mmol/L; 8.02±0.26mmol/L vs.38.96±10.90mmol/L; 所有 P<0.05）水平明显升高（图 2B、C 所示）。
（D）、总胆固醇（E）、LDL-C（F）和 HDL-C（G）水平变化（*P<0.05）3.4 微生物 16S rRNA 基因焦磷酸测序结果肠道微生物 16S rRNA 焦磷酸测序下机后 28 个样本共产生 1082201 对原始测序序列，平均每个样本产生 38650 对测序序列。经过数据筛选和过滤处理后剩余 997318 对有效测序序列，平均每个样本产生 35618 个高质量测序序列。有效序列通过序列的重叠区域连接为 tags 序列。本研究共产生 748922 个 tags 序列,tags 序列用于聚类操作分类单元（OTUs）。在 97%相似度水平上共产生 15248 个 OTUs，平均每个样本产生 544个 OTUs。微生物丰度指数包括 Sobs 指数、Chao 指数、Ace 指数，微生物多样性指数包括 Shannon 指数和 Simpson 指数。建模过程中微生物 Alpha 多样性指数在第一周对照组和模型组两组之间无显著差异，第二周和第三周模型组的 Sobs 指数和 Ace 指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。建模过程中 Alpha 多样性变化如图 4A 所示。基于 unweighted UniFrac metric 的 PCoA 分析肠道微生态 beta 多样性，在我们的研究中观察到模型组和对照组两组样本之间在 PCoA 图上明显分离，而同一组的样本呈现聚集的趋势（图 4B所示）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Antihyperuricemic effect of mangiferin aglycon derivative J99745 by inhibiting xanthine oxidase activity and urate transporter 1 expression in mice[J]. Zhizhen Qin,Shoubao Wang,Yihuang Lin,Ying Zhao,Shengqian Yang,Junke Song,Tao Xie,Jinlong Tian,Song Wu,Guanhua Du. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(02)
[2]中国7城市老年人高尿酸血症患病率调查[J]. 王荣,汤哲,孙菲,刁丽君. 中华流行病学杂志. 2018 (03)
[3]Improved glucose metabolism following bariatric surgery is associated with increased circulating bile acid concentrations and remodeling of the gut microbiome[J]. Lukasz Kaska,Tomasz Sledzinski,Agnieszka Chomiczewska,Agnieszka Dettlaff-Pokora,Julian Swierczynski. World Journal of Gastroenterology. 2016(39)
[4]《中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南（2014）》专家解读[J]. 刘金钢. 糖尿病天地(临床). 2015(03)
[5]中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南（2014）[J]. 刘金刚,郑成竹,王勇. 中国实用外科杂志. 2014(11)
[6]高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2013 (11)
[7]山东沿海居民高尿酸血症及痛风五年随访研究[J]. 阎胜利,赵世华,李长贵,王颜刚,王萍,王忠超,王芳,陈颖,王飞,苗志敏. 中华内分泌代谢杂志. 2011 (07)
[8]广州市体检人群高尿酸血症患病情况及相关疾病分析[J]. 古萍. 中国热带医学. 2006(06)
[9]南京市社区人群高尿酸血症与痛风的流行病学调查[J]. 邵继红,莫宝庆,喻荣彬,李忠,刘华,徐耀初. 疾病控制杂志. 2003(04)
博士论文
[1]高胰岛素抑制肾脏尿酸排泄的基础与临床研究以及氯沙坦的干预机制[D]. 黄文辉.兰州大学 2015
本文编号：3262920
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：104 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
实验流程（表示每周分别处死模型组和对照组的大鼠）
3.2 高尿酸血症大鼠模型建立过程中血清尿酸、肌酐、尿素氮水平变化建模开始前一周和建模过程中第一周、第二周、第三周动态检测大鼠体重和血清尿酸、尿素氮、肌酐水平变化。在整个建模过程中我们观察到对照组大鼠在建模前后血清尿酸水平无明 显变化（分别为 142.3±12.9ummol/L vs. 156.5±9.6ummol/L vs.133.7±18.6ummol/L, P>0.05）。建模 1、2、3 周过程中模型组血清尿酸水平较对照组显著 升 高 （ C vs. M, 142.3±12.9 ummol/L vs. 184.88±17.0ummol/L ; 156.5±9.6ummol/Lvs.213.6±14.7ummol/L；133.7±18.6ummol/L vs. 228.2±22.0ummol/L, student’s t 检验。所有的 P 值均＜0.05）。与对照组相比，建模过程中 1、2、3 周模型组大鼠血清尿酸水平分别升高 30%、30%和 65%（图 1A 所示），表明在我们的实验中的建模方法可以形成持续、稳定的高尿酸血症大鼠模型。除此之外，我们观察到与对照组相比，建模 1、2、3 周过程中模型组大鼠血清肌酐（C vs. M, 62.5±7.73umol/L vs. 87.38±16.42umol/L;67.96umol±7.05umol/L vs.134.72±12.86umol/L; 65.2±8.05umol/L vs.157.66±20.27umol/L;student’s t 检 验 , 所 有 P 均 <0.05 ） 和 尿 素 氮 （ C vs. M, 6.98±0.80mmol/L vs.15.81±6.92mmol/L; 7.94±1.33mmol/L vs. 40.96±12.62mmol/L; 8.02±0.26mmol/L vs.38.96±10.90mmol/L; 所有 P<0.05）水平明显升高（图 2B、C 所示）。
（D）、总胆固醇（E）、LDL-C（F）和 HDL-C（G）水平变化（*P<0.05）3.4 微生物 16S rRNA 基因焦磷酸测序结果肠道微生物 16S rRNA 焦磷酸测序下机后 28 个样本共产生 1082201 对原始测序序列，平均每个样本产生 38650 对测序序列。经过数据筛选和过滤处理后剩余 997318 对有效测序序列，平均每个样本产生 35618 个高质量测序序列。有效序列通过序列的重叠区域连接为 tags 序列。本研究共产生 748922 个 tags 序列,tags 序列用于聚类操作分类单元（OTUs）。在 97%相似度水平上共产生 15248 个 OTUs，平均每个样本产生 544个 OTUs。微生物丰度指数包括 Sobs 指数、Chao 指数、Ace 指数，微生物多样性指数包括 Shannon 指数和 Simpson 指数。建模过程中微生物 Alpha 多样性指数在第一周对照组和模型组两组之间无显著差异，第二周和第三周模型组的 Sobs 指数和 Ace 指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。建模过程中 Alpha 多样性变化如图 4A 所示。基于 unweighted UniFrac metric 的 PCoA 分析肠道微生态 beta 多样性，在我们的研究中观察到模型组和对照组两组样本之间在 PCoA 图上明显分离，而同一组的样本呈现聚集的趋势（图 4B所示）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Antihyperuricemic effect of mangiferin aglycon derivative J99745 by inhibiting xanthine oxidase activity and urate transporter 1 expression in mice[J]. Zhizhen Qin,Shoubao Wang,Yihuang Lin,Ying Zhao,Shengqian Yang,Junke Song,Tao Xie,Jinlong Tian,Song Wu,Guanhua Du. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(02)
[2]中国7城市老年人高尿酸血症患病率调查[J]. 王荣,汤哲,孙菲,刁丽君. 中华流行病学杂志. 2018 (03)
[3]Improved glucose metabolism following bariatric surgery is associated with increased circulating bile acid concentrations and remodeling of the gut microbiome[J]. Lukasz Kaska,Tomasz Sledzinski,Agnieszka Chomiczewska,Agnieszka Dettlaff-Pokora,Julian Swierczynski. World Journal of Gastroenterology. 2016(39)
[4]《中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南（2014）》专家解读[J]. 刘金钢. 糖尿病天地(临床). 2015(03)
[5]中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南（2014）[J]. 刘金刚,郑成竹,王勇. 中国实用外科杂志. 2014(11)
[6]高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2013 (11)
[7]山东沿海居民高尿酸血症及痛风五年随访研究[J]. 阎胜利,赵世华,李长贵,王颜刚,王萍,王忠超,王芳,陈颖,王飞,苗志敏. 中华内分泌代谢杂志. 2011 (07)
[8]广州市体检人群高尿酸血症患病情况及相关疾病分析[J]. 古萍. 中国热带医学. 2006(06)
[9]南京市社区人群高尿酸血症与痛风的流行病学调查[J]. 邵继红,莫宝庆,喻荣彬,李忠,刘华,徐耀初. 疾病控制杂志. 2003(04)
博士论文
[1]高胰岛素抑制肾脏尿酸排泄的基础与临床研究以及氯沙坦的干预机制[D]. 黄文辉.兰州大学 2015
本文编号：3262920
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/waikelunwen/3262920.html
最近更新
教材专著
