氟芬那酸修复脊髓损伤及机制研究
发布时间:2021-07-03 23:41
脊髓损伤会引起神经元与轴突坏死,进而会导致感觉与运动功能障碍,甚至是瘫痪。但现有的治疗效果却不尽人意,严重影响患者的生活质量。脊髓损伤后会伴有大量出血,而出血产生的大量毒性物质会引起炎症、脂质过氧化、缺血缺氧、氧化应激、自由基损伤、神经兴奋毒性物质谷氨酸盐的释放、以及稳态微环境的破坏等继发性损伤,总体来说出血是中枢神经损伤后所有继发性损伤中最具有破坏性因素。脊髓损伤除引起毛细血管的破裂外,还会破坏血脑脊髓液屏障,大量由出血诱导的毒性物质和炎性介质透过血脑脊髓液屏障浸入损伤区,进一步加剧损伤程度,影响脊髓损伤后功能性修复。而瞬时受体电位离子通路4(Trpm4)的激活是触发继发性出血的决定性因素。氟芬那酸是一种临床上常用的抗炎镇痛药,近来有研究通过体外细胞实验证明:氟芬那酸对Trpm4特异性敏感、并能阻断Trpm4离子通路。作者籍此提出了以下推测:氟芬那酸有望作为一种潜在的药物抑制脊髓损伤出血并进而促进运动功能修复,本文的工作正是围绕这一推测在动物水平展开的。为验证这一推测本文主要研究内容如下:(1)建立稳定的小鼠脊髓损伤模型:利用脊髓撞击仪对小鼠胸椎脊髓第10段进行撞击损伤,然后评估了损...
【文章来源】:华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:146 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
脊髓损伤后的细胞移植和组织工程治疗[33]
科 技 大 学 博 士 学 位 论 宜。小鼠胸椎和胸部肋骨相连,如在本实验中拟对 T101 所示),选择此区段脊髓进行损伤原因主要有三:一是见部位且是很多研究者进行动物模型试验时选择较多的位,T9-T11 段脊椎椎管都明显比其它地方宽大,且 T910 段脊椎棘突则基本不偏不倚处于正中位置,而 T1l 段此很容易找到 T10 段脊椎准确位置;三是胸段脊髓损伤枢,对动物大小便排泄功能影响较小,从而方便了术后概率。
要多次涂抹 PBS 溶液并用干棉球进行适当止血处理);(5) 将小鼠脊椎用椎板固定器固定好,并将脊椎调整至水平悬空,利用美国 NYU撞击仪对暴露的脊髓进行撞击损伤(图2.2),调整重物下落撞击高度为12.5 mm,重物质量为 5 g。损伤完后及时涂抹 PBS 溶液阻止出血及维持体液平衡,然后依次缝合脊髓上面的肌肉和薄膜,最后缝合皮肤;
【参考文献】:
期刊论文
[1]Targeting mitoNEET with pioglitazone for therapeutic neuroprotection after spinal cord injury[J]. Alexander G.Rabchevsky,Samir P.Patel,Patrick G.Sullivan. Neural Regeneration Research. 2017(11)
[2]电针“大椎”“命门”对脊髓损伤大鼠神经元细胞凋亡及JNK信号通路相关蛋白表达的影响[J]. 吕威,李冰,景泉凯,莫雨平,姚海江,宋良玉,王鑫,毛颖秋,李志刚,时素华. 针刺研究. 2017(01)
[3]Atorvastatin activates autophagy and promotes neurological function recovery after spinal cord injury[J]. Shuang Gao,Zhong-ming Zhang,Zhao-liang Shen,Kai Gao,Liang Chang,Yue Guo,Zhuo Li,Wei Wang,Ai-mei Wang. Neural Regeneration Research. 2016(06)
本文编号:3263584
【文章来源】:华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:146 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
脊髓损伤后的细胞移植和组织工程治疗[33]
科 技 大 学 博 士 学 位 论 宜。小鼠胸椎和胸部肋骨相连,如在本实验中拟对 T101 所示),选择此区段脊髓进行损伤原因主要有三:一是见部位且是很多研究者进行动物模型试验时选择较多的位,T9-T11 段脊椎椎管都明显比其它地方宽大,且 T910 段脊椎棘突则基本不偏不倚处于正中位置,而 T1l 段此很容易找到 T10 段脊椎准确位置;三是胸段脊髓损伤枢,对动物大小便排泄功能影响较小,从而方便了术后概率。
要多次涂抹 PBS 溶液并用干棉球进行适当止血处理);(5) 将小鼠脊椎用椎板固定器固定好,并将脊椎调整至水平悬空,利用美国 NYU撞击仪对暴露的脊髓进行撞击损伤(图2.2),调整重物下落撞击高度为12.5 mm,重物质量为 5 g。损伤完后及时涂抹 PBS 溶液阻止出血及维持体液平衡,然后依次缝合脊髓上面的肌肉和薄膜,最后缝合皮肤;
【参考文献】:
期刊论文
[1]Targeting mitoNEET with pioglitazone for therapeutic neuroprotection after spinal cord injury[J]. Alexander G.Rabchevsky,Samir P.Patel,Patrick G.Sullivan. Neural Regeneration Research. 2017(11)
[2]电针“大椎”“命门”对脊髓损伤大鼠神经元细胞凋亡及JNK信号通路相关蛋白表达的影响[J]. 吕威,李冰,景泉凯,莫雨平,姚海江,宋良玉,王鑫,毛颖秋,李志刚,时素华. 针刺研究. 2017(01)
[3]Atorvastatin activates autophagy and promotes neurological function recovery after spinal cord injury[J]. Shuang Gao,Zhong-ming Zhang,Zhao-liang Shen,Kai Gao,Liang Chang,Yue Guo,Zhuo Li,Wei Wang,Ai-mei Wang. Neural Regeneration Research. 2016(06)
本文编号:3263584
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