转录因子FOXA2参与乳腺肿瘤干细胞调控的研究

发布时间：2021-07-04 02:54

　　乳腺肿瘤是女性妇科肿瘤中发病率最高的肿瘤类型。世界卫生组织机构发布的全球癌症报告显示,世界每年新增乳腺肿瘤患者约167.1万人,每年死亡约52.2万人。乳腺肿瘤众多的亚型分型和高异质性导致乳腺肿瘤诊疗难度增高。其中,乳腺癌中三阴性亚型具有高浸润性和极易复发,导致患者更差预后和更短生存时间。肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells,CSCs）是肿瘤中占比很少的特殊细胞亚群。研究显示,肿瘤干细胞具有自我更新能力,对维持肿瘤细胞群体的增殖分化具有重要功能,并在肿瘤细胞群体受到外源损伤时,具有抗凋亡和损伤逃逸能力。FOXA2是FOX转录因子家族中的成员。早期关于FOXA2的研究发现其在胚胎发育中具有重要的促分化功能,小鼠胚胎中Foxa2的缺失纯合子会直接导致胚胎致死。后续研究多显示,FOXA2作为肿瘤抑制子,可抑制诸多肿瘤例如,肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和肺鳞状细胞癌等的增殖相关进程。本论文研究转录因子FOXA2在乳腺肿瘤中的功能,结合临床患者肿瘤数据库综合分析,发现在三阴性乳腺癌中FOXA2的高表达患者显示出更低的生存率和生存时间。在三阴性乳腺癌细胞模型MDA-MB-231中,借助CRI... 

【文章来源】：湖南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

国际肿瘤研究所2012年癌症报告（http://www.iarc.fr/）

肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells,CTCs）与肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells,CSCs）相互可逆转换过程，EMT 过程对于肿瘤干细胞的形成至关重要。图1.2 乳腺肿瘤干细胞来源[23]

由 100 个氨基酸组成，包含了 3 个 α 螺旋、3 个 β 折叠以及 2 个大环结构[36]。FOX家族蛋白最先发现于胚胎发育中，随后的研究发现其在细胞周期调控、免疫调节、代谢调控及肿瘤发生发展中都有重要功能。目前 FOX 家族被分为 17 个亚族，其中家族 FOXO、A、C、M、P 等家族研究较为深入。本文研究的 FOXA 家族中，共有三个基因，即 FOXA1、FOXA2、FOXA3。其中 FOXA2 曾用名为 HNF3β，即核肝因子 3β。1.3.3 FOXA2 生物学结构FOXA2 定位于 20p11，基因序列全长 45 kb，共有 3 个外显子，2 个内含子，其序列编码的蛋白多肽为 457 个氨基酸。Fox 家族蛋白按功能可分为以下几个区域：转录激活区 1（AD1）、转录激活区 2（AD2）、叉头区（FHD）以及抑制区和磷酸化区域[37]。具体到 FOXA2 结构上，其拥有转录激活区 1，转录激活区 2，核定位序列，DNA 结合区等。其中转录激活区 1 为 14-93 号氨基酸；核定位序列为106-113 号氨基酸；DNA 结合区域为 159-252 号氨基酸；转录激活区 2 为 361-457号氨基酸位点。FOXA2 结构与功能域见下图。

【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤干细胞的耐药性及其治疗策略[J]. 储亮,黄强,董军,兰青.  中国新药与临床杂志. 2006(11)



本文编号：3263883