人脐带间充质干细胞外泌体在脊髓损伤中的作用及机制

发布时间：2021-07-09 01:45

　　研究目的:脊髓是中枢神经的重要组成部分之一,脊髓损伤不仅会给患者造成严重的感觉异常,还会引起患者脊髓损伤平面以下的躯体运动功能障碍,给患者及其家庭带来了沉重的心理和经济负担。目前脊髓损伤治疗的方法局限,仅能限制病情进一步恶化。及时有效的恢复损伤脊髓的上下行电信号传导对于脊髓修复及其重要,更是脊髓损伤治疗的关键点和难点。以干细胞为主的细胞替代治疗方案已取得一定效果,而干细胞来源的外泌体（exosomes）与干细胞相比,在组织损伤修复中的优势更加明显,能有效的避免干细胞移植引起的免疫排斥反应和干细胞无序分化导致的肿瘤形成风险。本课题旨在探明人脐带间充质干细胞外泌体（human umbilical cord mesenchymal stem cells derived exosomes,hucMSC-Exs）对SD大鼠脊髓横断损伤模型的修复效果和分子机制,为hucMSC-Exs在中枢神经系统疾病诊断和治疗中的应用提供新思路。研究方法:原代培养人脐带间充质干细胞并收集培养上清,提取hucMSC-Exs。Western blot、Nanosight和透射电镜分别检测hucMSC-Exs表面分子标... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

间充质干细胞在组织损伤中的修复作用

被诱导分化为神经元样细胞，在损伤脊髓组织损伤丢失大量神经元细胞后为损伤组织的修复提供必需的神经元细胞和胶质细胞，最终促进脊髓损伤的再生修复（图 1.2 间充质干细胞在神经损伤修复中的作用机制）。为了提高间充质干细胞在脊髓损伤修复领域的治疗效果，材料化学技术和基因工程编辑技术常常被运用来协助间充质干细胞充分发挥更好的脊髓损伤修复效果。由于脊髓损伤发生后，活性细胞的丢失和脊髓组织结构的降解是造成脊髓损伤修复窘境的主要原因，可降解生物材料结合间充质干细胞移植就能很好地解决脊髓损伤后细胞学和组织学难题，为脊髓损伤修复提供必需的细胞和结构基础，两者的协同作用能够展现更好的脊髓损伤修复效果[28]。研究表明，间充质干细胞培养基中的多种营养因子可以促进神经元轴突生长，体现了间充质干细胞在中枢神经系统损伤修复中的应用潜能[29, 30]，外泌体作为细胞间通讯的主要载体，具有其来源细胞的类似的生物学作用，其在干细胞促进神经修复中的作用需进一步证明。

图 2.1 技术路线一:hucMSC-Exs 修复模型的构建.2 hucMSC-Exs 对脊髓横断损伤修复效果评价采用脊髓组织标本 H&E 染色观察脊髓损伤后脊组织降解范围、胶质瘢痕和组织情况，分析 hucMSC-Exs 保护损伤脊髓和抑制胶质活化的作用。免疫组学染色分析脊髓损伤部位神经元和突触标志蛋白的表达，评价脊髓损伤后神生。采用大鼠后肢运动功能学评分评价脊髓损伤后大鼠后肢运动恢复情况损伤脊髓的再生和修复状况（图 2.2 hucMSC-Exs 在 SD 大鼠脊髓横断损伤中的修复效果评价）。


本文编号：3272758