Notch通过BMPs/Smads信号通路促进间充质干细胞的成骨分化
发布时间：2021-07-19 14:13
骨形态形成蛋白（bone morphogenetic proteins,BMPs）在机体发育过程中发挥多种作用,尤其在骨骼发育和骨形成过程中。目前已经发现有20多种BMPs,其中BMP2,4,6,7和9具有促进间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）成骨分化的作用。目前BMP2,7已经应用于美国等国家的骨相关疾病治疗。但近年来研究发现BMP2,7临床使用效果比预期差,临床治疗过程中常导致异位成骨、溶骨增加和严重水肿等副作用。因此,寻找成骨作用更强的BMPs及促进BMPs成骨作用的信号通路,从而促进MSCs和成骨BMPs在组织工程和再生医学中的应用是目前相关领域基础研究的热点之一。目前已经发现Notch在骨发育及重建中发挥重要的作用。我们前期的研究表明Notch信号促进BMP2,9诱导MSCs的成骨分化。那么Notch信号对其他的成骨相关BMPs（4/6/7）诱导成骨分化的作用如何?Notch信号促进BMPs成骨作用是否相同?其发挥促进BMPs成骨作用的机制如何?本研究拟针对上述问题,探讨Notch信号对BMPs诱导成骨作用的广泛性,并对其可能的机制进行研究...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
1Notch信号促进BMP4诱导的MEFs早期骨分化指标ALP
图 1.1.1 Notch 信号促进 BMP4 诱导的 MEFs 早期 骨分化指标 ALP。(a. c. ALP 活性分析；b. d. ALP 染色)（100×）Fig 1.1.1 Notch signaling promotes BMP4-induced early osteogenic differentiationmarker ALP in MEFs.(a. c. ALP activity analysis; b. d. ALP staining) (100×) (*P<0.05, **P<0.01)
图 1.1.3 Notch 信号促进 BMP7 诱导的 MEFs 早期 骨分化指标 ALP。(a. c. ALP 活性分析；b. d. ALP 染色)（100×）Fig 1.1.3 Notch signaling promotes BMP7-induced early osteogenic differentiationmarker ALP in MEFs.(a. c. ALP activity analysis; b. d. ALP staining) (100×) (*P<0.05, **P<0.01)2.2 Notch 对 BMPs（4/6/7）诱导 MEFs 早期成骨分化作用呈剂量依赖性。2.2.1 DAPT 对 MEFs 细胞活力的影响（MTT 试验）为了避免DAPT对细胞活力的影响。我们首先单独采用DAPT进行MTT实验，结果提示 DAPT 浓度 1 μM，5 μM，10 μM 时对细胞的活力没有影响，而浓度 15 μM，20 μM 时对细胞活力有明显的抑制作用，具体结果见图 1.2.1。在下面的实验中我
【参考文献】：
期刊论文
[1]The biological function of type I receptors of bone morphogenetic protein in bone[J]. Shuxian Lin,Kathy KH Svoboda,Jian Q Feng,Xinquan Jiang. Bone Research. 2016(02)
[2]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li. Bone Research. 2016(01)
[3]Use of bone morphogenetic proteins in mesenchymal stem cell stimulation of cartilage and bone repair[J]. Sonia Scarfì. World Journal of Stem Cells. 2016(01)
[4]DLL1在骨形态形成蛋白9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用[J]. 廉静,杨伦韵,曹俊杰,罗进勇,何百成,唐敏. 第三军医大学学报. 2016(01)
[5]Notch1在BMP9诱导iMEF细胞成骨分化中的作用[J]. 杨伦韵,张晓艳,廉静,曹俊杰,罗进勇,唐敏. 第三军医大学学报. 2015(01)
[6]Notch信号参与BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化及其机制的初步探讨[J]. 谢佳瑛,胥文春,徐道晶,张晓艳,唐敏. 中国生物工程杂志. 2012(11)
[7]Mesenchymal stem cells: Molecular characteristics and clinical applications[J]. Farbod Rastegar,Deana Shenaq,Eric R Wagner,Stephanie H Kim,Russell R Reid,Hue H Luu,Rex C Haydon. World Journal of Stem Cells. 2010(04)
硕士论文
[1]Notch信号通路在BMP2诱导iMEF细胞成骨分化中的作用及机制研究[D]. 廉静.重庆医科大学 2016
[2]DLL1在BMP9诱导MSCs成骨分化的作用及机制研究[D]. 杨伦韵.重庆医科大学 2015
[3]Notch信号参与骨形态发生蛋白9诱导的间充质干细胞成骨分化及其机制的初步探讨[D]. 谢佳瑛.重庆医科大学 2013
本文编号：3290848
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
1Notch信号促进BMP4诱导的MEFs早期骨分化指标ALP
图 1.1.1 Notch 信号促进 BMP4 诱导的 MEFs 早期 骨分化指标 ALP。(a. c. ALP 活性分析；b. d. ALP 染色)（100×）Fig 1.1.1 Notch signaling promotes BMP4-induced early osteogenic differentiationmarker ALP in MEFs.(a. c. ALP activity analysis; b. d. ALP staining) (100×) (*P<0.05, **P<0.01)
图 1.1.3 Notch 信号促进 BMP7 诱导的 MEFs 早期 骨分化指标 ALP。(a. c. ALP 活性分析；b. d. ALP 染色)（100×）Fig 1.1.3 Notch signaling promotes BMP7-induced early osteogenic differentiationmarker ALP in MEFs.(a. c. ALP activity analysis; b. d. ALP staining) (100×) (*P<0.05, **P<0.01)2.2 Notch 对 BMPs（4/6/7）诱导 MEFs 早期成骨分化作用呈剂量依赖性。2.2.1 DAPT 对 MEFs 细胞活力的影响（MTT 试验）为了避免DAPT对细胞活力的影响。我们首先单独采用DAPT进行MTT实验，结果提示 DAPT 浓度 1 μM，5 μM，10 μM 时对细胞的活力没有影响，而浓度 15 μM，20 μM 时对细胞活力有明显的抑制作用，具体结果见图 1.2.1。在下面的实验中我
【参考文献】：
期刊论文
[1]The biological function of type I receptors of bone morphogenetic protein in bone[J]. Shuxian Lin,Kathy KH Svoboda,Jian Q Feng,Xinquan Jiang. Bone Research. 2016(02)
[2]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li. Bone Research. 2016(01)
[3]Use of bone morphogenetic proteins in mesenchymal stem cell stimulation of cartilage and bone repair[J]. Sonia Scarfì. World Journal of Stem Cells. 2016(01)
[4]DLL1在骨形态形成蛋白9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用[J]. 廉静,杨伦韵,曹俊杰,罗进勇,何百成,唐敏. 第三军医大学学报. 2016(01)
[5]Notch1在BMP9诱导iMEF细胞成骨分化中的作用[J]. 杨伦韵,张晓艳,廉静,曹俊杰,罗进勇,唐敏. 第三军医大学学报. 2015(01)
[6]Notch信号参与BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化及其机制的初步探讨[J]. 谢佳瑛,胥文春,徐道晶,张晓艳,唐敏. 中国生物工程杂志. 2012(11)
[7]Mesenchymal stem cells: Molecular characteristics and clinical applications[J]. Farbod Rastegar,Deana Shenaq,Eric R Wagner,Stephanie H Kim,Russell R Reid,Hue H Luu,Rex C Haydon. World Journal of Stem Cells. 2010(04)
硕士论文
[1]Notch信号通路在BMP2诱导iMEF细胞成骨分化中的作用及机制研究[D]. 廉静.重庆医科大学 2016
[2]DLL1在BMP9诱导MSCs成骨分化的作用及机制研究[D]. 杨伦韵.重庆医科大学 2015
[3]Notch信号参与骨形态发生蛋白9诱导的间充质干细胞成骨分化及其机制的初步探讨[D]. 谢佳瑛.重庆医科大学 2013
本文编号：3290848
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