催乳素通过调控NF-κB通路延缓椎间盘退变的体内实验研究

发布时间：2021-07-29 20:43

　　目的:椎间盘退变（Intervertebral disc degeneration,IVDD）是腰背痛的主要诱发因素之一。尽管确切的机制尚不清楚,但炎症反应和髓核细胞的凋亡在该过程中起着重要作用。催乳素（Prolactin,PRL）被证实可防止炎症相关的关节炎软骨细胞凋亡,而我们都知道髓核细胞是由脊索细胞和软骨样细胞组成的。基于这些研究,我们推测催乳素可能通过抑制退行性椎间盘髓核细胞的炎症反应和凋亡而对IVDD产生治疗作用。本研究拟探讨PRL及其受体是否在椎间盘髓核组织中表达,并通过建立大鼠椎间盘退变动物模型,探讨PRL对IVDD影响的潜在机制,为PRL对治疗椎间盘退变的潜在可能提供理论基础。方法:三月龄雄性SD大鼠80只,水合氯醛腹腔麻醉,使用21G针头在Co7-8和Co8-9行纤维穿刺法建立椎间盘退变模型。将建模成功后的80只SD大鼠随机分为高剂量组和低剂量组（n=40只/组）,从建模当天开始即进行椎间盘内PRL局部注射（高剂量组PRL浓度100μg/ml,低剂量组PRL浓度10μg/ml）,并每周注射一次以保持药物浓度。将同一只大鼠建模后的Co7-8椎间盘作为药物注射的治疗组,建... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

大鼠椎间盘穿刺造模，A：纤维环穿刺，B自制微量注射限制性套筒

二、结 果1.建模情况取穿刺造模一周后的大鼠尾椎正常组椎间盘节段和对照组椎间盘节段进行组织学染色。通过观察 H&E 染色，我们可以发现在正常组椎间盘的髓核中含有丰富的髓核细胞，并交织成网状排列在胶冻状细胞外基质中，周围可见大量空泡。而对照组椎间盘的髓核中细胞数量明显减少，排列紊乱、聚集成团，空泡几乎消失不见（图 3A、B）。在番红 O-快绿染色中，正常组髓核内细胞核呈绿染排列规则，细胞外基质则表现为明显的橘红染色充填在髓核细胞周围，表明基质中含有大量的胶原纤维用以维持髓核形态及弹性。而在对照组髓核内，橘红染色的细胞外基质大量丢失，提示细胞外基质的降解（图 3C、D）。

二、结 果 催乳素通过调控 NF-κB 通路延缓椎间盘退变的体内实验研究2.X 线检查结果X 线检查可以清晰的观察到实验大鼠的尾椎椎体以及相邻椎体高度的变化。正常组椎间盘高度在各个时间点都没有明显差异（P>0.05）。与正常组相比，接受 PBS 注射的对照组椎间盘高度在穿刺造模后的 4 天即出现明显的高度下降（P<0.05），并且随着时间的推移差异越来越大。在 28 天的时候，对照组椎间盘高度几乎完全丢失，上下椎体可见骨赘形成，呈现融合趋势（图 4A）。PRL 髓核内局部注射可以显著的延缓椎间盘高度的丢失。在 7 天的时候，PRL 治疗组椎间盘高度与对照组相比即开始出现显著差异，低剂量组和高剂量组的%DHI 分别为对照组的 1.24 倍和 1.28 倍（P<0.05），但均低于正常组（P<0.05）（图 4B）。


本文编号：3310024