中国人群乳腺癌及其他肿瘤BRCA1/2频发突变的识别

发布时间：2021-08-08 05:50

　　目的:对中国人群中BRCA1、BRCA2基因的突变与乳腺癌以及其他肿瘤之间的潜在关系进行深入探讨,并对潜在有害的频发突变位点进行体外功能验证。材料和方法:我们进行了两个阶段的研究,总共对7582例癌症患者和4874例健康对照进行了BRCA1、BRCA2基因的测序筛查。其中包括了发现阶段的70例家族遗传性乳腺癌患者,以及随后验证阶段的7512例散发性癌症患者（3217例乳腺癌、1133例宫颈癌、2044例肝癌和1116例结直肠癌）。我们通过乳腺癌细胞株的增殖和迁移等体外实验,对最有研究价值的新发现的突变位点进行了进一步的功能评估。结果:在对70例家族遗传性乳腺癌患者进行筛查后,我们获得了在BRCA1、BRCA2基因上的48个突变位点,并最终选择出包括移码突变、错义突变在内的22个潜在的有害突变位点,进行下一阶段的验证。其中共有7个突变位点是首次被识别出来。在所有肿瘤患者中发现的5个频发突变（BRCA1 c.3257delT,c.4801A>T,c.441delT和BRCA2 c.4307T>C,c.7409dupT）中,有两个突变位点（BRCA1 c.3257delT和c.4... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

验证阶段在BRCA1（A）和BRCA2（B）基因外显子上检测到的潜在有害的频发突变位点，外显子区域以蓝色显示，验证的样本分别用红色（乳腺癌），绿色（宫颈癌）和灰色（肝癌）圆圈显示

本研究设计的流程图

利用TCGA数据库中的表达数据，我们发现BRCA1（A）和BRCA2（B）基因与配对的正常组织相比，在多种类型肿瘤中广泛表达


本文编号：3329359