雷公藤红素通过ROS/JNK通路诱导骨肉瘤细胞凋亡和自噬的研究

发布时间：2021-08-09 23:55

　　骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤,具有早期肺转移、高复发率等特点。采用手术、新辅助化疗等综合治疗方案后,疗效有了显著提高,但是仍有30%-50%的局部骨肉瘤终将复发；对于复发性和转移性骨肉瘤,目前尚无有效方法,疗效极差。尽管新辅助化疗结合手术已可将骨肉瘤患者的5年生存率提高到60-80%,但近30年来患者的生存率始终没有进一步的提高。同时,高剂量的化疗药物如甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂、异环磷酰胺等带来的副作用很大。因此,寻找一种新型有效、安全的治疗方法是目前亟需解决的关键问题。雷公藤红素是传统中药雷公藤单体之一,三萜类化合物,具有多重生物药理活性,不仅能够抑制免疫反应和抗炎症,近些年来还发现其具有抗肿瘤的活性。同时关于雷公藤红素抗肿瘤的机制众所纷纭,包括NF-κB、HSP90、蛋白酶体、MAPK、STAT3等。尽管这些分子靶点都在雷公藤红素发挥抗肿瘤效应中起到不同程度的作用,但是至今仍不清楚哪一个或哪几个是其直接或主要靶点。在本次研究中,我们发现雷公藤红素通过引起肿瘤细胞G2/M期阻滞而对骨肉瘤有较强的抑制增殖作用。同时雷公藤红素能激活caspase-3,-8和-9,通过内外源... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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平板克隆实验 .

图2.11调亡自唾抑制剖共同存在时的细胞增殖情况2.4.2.5调亡和自嗟的关系很多研究已经阐明了凋亡和自唾在不同细胞不同病理条件下有着复杂的关系，可以互相促进、互相抑制等。因此，我们研究了在雷公藤红素对骨肉瘤细胞作用中调亡和自嗟的关系。首先我们先探究了抑制调亡对自唾的影响，如图2.12所示，当用z-VAD-fmk将雷公藤红素引起的调亡抑制时，被口丫唆橙染色的酸性自嗟小体明显增多，蛋白水平也显示抑制凋亡后LC3B蛋白明显增强（图2.14),说明当调亡被抑制时，部分细胞将转为自嗟性死亡。接下来，我们探究了抑制自嗟对调亡的影响，如图2.13所示，当用3-MA将自嗟抑制时，调亡也被一定程度抑制，蛋白水平上抑制自唆后，原本被雷公藤红素激活的caspase-3和PARP活性有所下降(图2.14);另外加入3-MA后，雷公藤红素诱导的LC3B蛋白明显下调，这也说明3-MA作为自唆抑制劍的有效性。以上结果表明了雷公藤红素诱导骨肉瘤细胞产生

图1雷公藤红素发挥抗肿瘤作用中的三条主要机制（来自Liu，201 157 )望综上所述，本篇综述初步阐明了雷公藤红素能够通过调控多条重要的信号路而发挥对肿瘤细胞增殖抑制、周期阻滞、诱导凋亡和自噬、抑制转移和成等作用，具有巨大的潜在治疗价值。在诸多分子靶点中，雷公藤红素对I复合物及转录因子NF-kB家族的活性抑制似乎是更为核心的作用机制，目只有该机制能较为完整地解释其抗肿瘤的效应及机理。然而，迄今为止，对雷公藤红素系统性人体临床试验的开展；同时不少研究认为雷公藤红素


本文编号：3333031