法舒地尔对大鼠呼吸机相关性肺损伤治疗作用的实验研究

发布时间：2017-04-30 05:15

  本文关键词：法舒地尔对大鼠呼吸机相关性肺损伤治疗作用的实验研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过大鼠不同潮气量下呼吸机通气来构建呼吸机相关性肺损伤(VILI)模型,拟观察不同潮气量下大鼠机械通气后动脉血气、肺组织病理改变、肺干湿比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a含量变化,肺组织中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ与微管相关蛋白1轻链3Ⅰ比值(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)的改变;观察加入法舒地尔后对大鼠呼吸机相关性肺损伤的治疗作用,为VILI临床治疗提供一种新的治疗方法。方法:模型的构建及实验分组第一部分:不同潮气量对大鼠肺功能影响将SD大鼠随机分成四组,A组(自主呼吸组),B组(VT=10ml/kg),C组(VT=20ml/kg),D组(VT=40ml/kg)。每组再按时段1h、2h、4h再随机分为3个亚组。观察各组机械通气1小时、2小时和4小时后动脉血气变化、肺干湿比、BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a含量变化,通气4h后对比肺组织病理和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的变化。按照实验结果来构建大鼠VILI模型。第二部分:法舒地尔对大鼠VILI的干预实验将SD大鼠随机分为三组,S组(自主呼吸组),V组(VILI组),F组(VILI+法舒地尔组)。V组按照VT=40ml/kg模型通气,F组在V组的基础上经尾静注射法舒地尔15ml/kg。每组再根据通气1h、2h、4h随机分为3个亚组。观察每组机械通气后动脉血气变化肺干湿比、BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-ɑ含量的变化,通气4h后比较肺组织病理和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的变化。结果:1.与对照组相比,C组和D组通气后动脉血气分析中p H和Pa O2均随通气延长明显高于A、B两组,差异显著(P0.05)。电镜下肺组织HE染色观察可见A、B两组中肺泡结构清晰,未见肺组织破坏,D组可见严重的肺泡结构破坏、肺泡表面散在出血点、大量的渗出、部分肺泡腔融合,C组较D组轻。通气4h后C、D两组中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明显高于对照组且差异显著(P0.05),D、C两组对比,差异显著(P0.05)。2、与S组对比,V、F组通气动脉血气p H和Pa O2随着时间增加逐渐降低,且差异显著(P0.05),同一时间点F组较V组更高,差异显著(P0.05);W/D也随着时间增加明显升高,差异显著(P0.05),同一时间点F组较V低,差异显著(P0.05)。V、F两组BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a、含量均随着时间的延长明显高于S组,差异显著(P0.05);同一时间点F组较V组偏低,差异显著(P0.05)。电镜下肺组织HE染色观察可见S组肺泡结构清晰,未见肺组织破坏;V组可见严重的肺泡结构破坏、肺泡表面散在出血点、大量的渗出、部分肺泡腔融合,F组肺组织破坏较V组明显轻;差异显著(P0.05);通气4h后V、F两组中LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ明显高于S组,差异显著(P0.05),F、V两组对比,差异显著(P0.05)。结论不同潮气量通气后,大鼠在20ml/kg和40ml/kg时都可以引起肺损伤,但是在40ml/kg通气时肺损伤时更明显,更适合构建大鼠VILI模型。在VILI模型中,经过法舒地尔干预后,能显著降低大鼠BALF中炎症介质及肺组织病理改变以及降低肺组织中自噬表达水平,对于大鼠VILI具有一定的治疗作用,其机制可能与法舒地尔抑制呼吸机相关性肺损伤中Rho信号通路的激活,以及抑制自噬有关。
【关键词】：机械通气 呼吸机相关性肺损伤 炎性因子 法舒地尔 自噬
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文缩略词表10-12
• 第1章 引言12-17
• 第2章 材料与方法17-21
• 2.1 实验对象17
• 2.2 实验试剂17-19
• 2.2.1 主要购买试剂17-18
• 2.2.2 主要配置试剂18-19
• 2.3 实验器材19-21
• 第3章 试验方法21-27
• 3.1 不同潮气量机械通气对大鼠肺功能影响21-25
• 3.1.1 实验分组21
• 3.1.2 建立大鼠VILI模型21-22
• 3.1.3 检测指标及方法22-25
• 3.1.4 统计学处理25
• 3.2 法舒地尔对大鼠VILI的干预实验25-27
• 3.2.1 实验分组及建模25
• 3.2.2 检测指标及方法25-26
• 3.2.3 统计学处理26-27
• 第4章 实验结果27-36
• 4.1 不同潮气量机械通气对大鼠肺功能影响结果27-32
• 4.1.1 不同潮气量机械通气后大鼠死亡率分析27
• 4.1.2 不同潮气量机械通气后大鼠动脉血气变化27-29
• 4.1.3 不同潮气量机械通气后大鼠肺组织病理学变化29-30
• 4.1.4 不同潮气量机械通气后大鼠肺组织W/D变化30
• 4.1.5 不同潮气量机械通气后大鼠BALF中炎症介质的变化30-31
• 4.1.6 机械通气 4h后大鼠肺组织中LC3-Ⅱ和LC3-Ⅰ蛋白含量以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值变化31-32
• 4.2 法舒地尔干预后对大鼠VILI肺功能影响32-36
• 4.2.1 法舒地尔对大鼠VILI干预后动脉血气变化32-33
• 4.2.2 法舒地尔对大鼠VILI干预后肺组织病理改变33
• 4.2.3 法舒地尔对大鼠VILI干预后肺组织W/D变化33-34
• 4.2.4 法舒地尔对大鼠VILI干预后大鼠BLAF中炎症介质变化34-35
• 4.2.5 法舒地尔对大鼠VILI干预后大鼠肺组织LC3-Ⅱ和LC3-Ⅰ蛋白含量以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值变化35-36
• 第5章 讨论36-40
• 5.1 高潮气量构建大鼠VILI模型36
• 5.2 Rho信号通路在VILI发生中的作用36-38
• 5.3 细胞自噬在VILI中可能发生的作用38
• 5.4 法舒地尔与RHO信号通路、细胞自噬之间相互作用及在VILI中的可能作用38-40
• 第6章 结论与进一步研究方向40-41
• 6.1 结论40
• 6.2 进一步研究方向40-41
• 致谢41-42
• 参考文献42-46
• 攻读学位期间的研究成果46-47
• 综述 呼吸机相关性肺损伤与Rho/Rock信号通路激活的关系47-52
• 参考文献51-52

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