前扣带皮层中GluR1受体磷酸化在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏和焦虑中的作用和机制
发布时间：2021-09-02 22:04
目的:在围术期给予瑞芬太尼术中镇痛术后部分患者可诱发痛觉过敏现象（Remifentanil Induced Hyperalgesia RIH）。前扣带回皮层（Anterior Cingulate Cortex ACC）在疼痛,情感和记忆中的作用至关重要。扣带回皮质中的GluR1受体的磷酸化对于ACC中的神经元激活也是必不可少的。关于RIH发生机制的研究现大多都在脊髓水平而脊髓上中枢神经在其中的作用研究较少,特别是ACC和瑞芬太尼之间潜在的相互作用诱发痛觉过敏的机制还有待阐明。方法:在SD大鼠前扣带回皮质局部注射鹅膏蕈氨酸（Ibotenic acid IBO）、蛋白激酶A（PKA）抑制剂H89或二甲基亚砜（Dimethyl Sulfoxide DMSO）干预扣带回皮质神经元活性,待大鼠恢复后尾静脉泵注瑞芬太尼或生理盐水60分钟建立RIH模型和对照模型。通过缩足机械阈痛阈值（Paw Withdrawal Mechanical Threshold PWT）和缩足热痛阈值（Paw Withdrawal Latency PWL）测定大鼠痛觉阈值改变情况,观察RIH的发生。通过旷场实验（Open ...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：46 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
机械痛阈值热痛阈值变化
图 2 十字高架实验结果（左图为开放臂停留百分比，右图为开放臂进入次数）十字高架实验可以评估大鼠的焦虑状况，焦虑水平通过大鼠在张开双臂和闭合双臂的停留时间百分比和进入次数来评估。在开放双臂所花费的时间百分比越低，在闭合双臂花费的时间百分比越高，表明焦虑程度越严重。同样进入开臂的次数越少进入闭臂的次数越多代表焦虑程度越严重。在开放臂停留百分比方面，停药后 2h 开放臂停留时间百分比显著下降，同时进入开放臂次数也由平均 5 次下降到平均 2 次左右 p<0.05。说明停药后 2h 大鼠焦虑状况最为严重。随着时间的推移，大鼠焦虑状况有所改善，和痛阈值一样，ACC 局部注射 H89 可以缓解大鼠的焦虑状况在 2h 时 H89 组与瑞芬组开臂时间百分比有统计学差异 p<0.05，在局部注射鹅膏蕈氨酸后 L 组与空白对照组没有统计学差异。（数据用均值±标准误表示，每组数据记录 6 只大鼠，*表示与 C 组相比 p< 0.05, #表示与 R 组相比 p<0.05）
图 3 旷场实验结果（上图为路程记录图，左图为总行走距离，右图为中央时间百分比）旷场实验也可评估 OIH 出现时焦虑情况的改变，使用中央小格停留时间以及总行走路程评估大鼠焦虑状态。行走路程越短，中央停留时间越少，说明大鼠焦虑状况越明显。从行走路线图的记录可以明显看出，停药后 2h 大鼠的行走总距离和中央停留时间明显低于其他各组 p< 0.05。在其他时间点没有统计学差异。（数据用均值±标准误表示，每组数据记录 6 只大鼠，*表示与 C 组相比 p< 0.05, #表示与R 组相比 p<0.05）3 讨论RIH 与焦虑状态呈正相关，PKA 抑制剂 H89 可降低痛觉阈值与焦虑状况，我们将 PWT 和 PWL 用于测试机械阈值和热阈值。在瑞芬太尼给药前，四组之间的后爪区域对刺激的撤回反应没有差异。瑞芬太尼输注停止后，将其余 3 组与 C 组相比较，R 组在 2h 和 6h 时 PWT 和 PWL 明显低于 C 组，但 24h 时基本一
【参考文献】：
期刊论文
[1]瑞芬太尼致术后患者痛觉过敏的队列研究[J]. 马剑锋,黄志莲,李军,胡社军,连庆泉. 中华医学杂志. 2011 (14)
[2]人脑痛知觉的高级皮层调节:心理要素（英文）[J]. 陈昭燃. Neuroscience Bulletin. 2009(05)
本文编号：3379813
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：46 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
机械痛阈值热痛阈值变化
图 2 十字高架实验结果（左图为开放臂停留百分比，右图为开放臂进入次数）十字高架实验可以评估大鼠的焦虑状况，焦虑水平通过大鼠在张开双臂和闭合双臂的停留时间百分比和进入次数来评估。在开放双臂所花费的时间百分比越低，在闭合双臂花费的时间百分比越高，表明焦虑程度越严重。同样进入开臂的次数越少进入闭臂的次数越多代表焦虑程度越严重。在开放臂停留百分比方面，停药后 2h 开放臂停留时间百分比显著下降，同时进入开放臂次数也由平均 5 次下降到平均 2 次左右 p<0.05。说明停药后 2h 大鼠焦虑状况最为严重。随着时间的推移，大鼠焦虑状况有所改善，和痛阈值一样，ACC 局部注射 H89 可以缓解大鼠的焦虑状况在 2h 时 H89 组与瑞芬组开臂时间百分比有统计学差异 p<0.05，在局部注射鹅膏蕈氨酸后 L 组与空白对照组没有统计学差异。（数据用均值±标准误表示，每组数据记录 6 只大鼠，*表示与 C 组相比 p< 0.05, #表示与 R 组相比 p<0.05）
图 3 旷场实验结果（上图为路程记录图，左图为总行走距离，右图为中央时间百分比）旷场实验也可评估 OIH 出现时焦虑情况的改变，使用中央小格停留时间以及总行走路程评估大鼠焦虑状态。行走路程越短，中央停留时间越少，说明大鼠焦虑状况越明显。从行走路线图的记录可以明显看出，停药后 2h 大鼠的行走总距离和中央停留时间明显低于其他各组 p< 0.05。在其他时间点没有统计学差异。（数据用均值±标准误表示，每组数据记录 6 只大鼠，*表示与 C 组相比 p< 0.05, #表示与R 组相比 p<0.05）3 讨论RIH 与焦虑状态呈正相关，PKA 抑制剂 H89 可降低痛觉阈值与焦虑状况，我们将 PWT 和 PWL 用于测试机械阈值和热阈值。在瑞芬太尼给药前，四组之间的后爪区域对刺激的撤回反应没有差异。瑞芬太尼输注停止后，将其余 3 组与 C 组相比较，R 组在 2h 和 6h 时 PWT 和 PWL 明显低于 C 组，但 24h 时基本一
【参考文献】：
期刊论文
[1]瑞芬太尼致术后患者痛觉过敏的队列研究[J]. 马剑锋,黄志莲,李军,胡社军,连庆泉. 中华医学杂志. 2011 (14)
[2]人脑痛知觉的高级皮层调节:心理要素（英文）[J]. 陈昭燃. Neuroscience Bulletin. 2009(05)
本文编号：3379813
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