β-neurexin/neuroligins介导的海马区突触发育障碍在幼鼠七氟醚暴露致行为异常的机制研究

发布时间：2021-09-04 22:00

　　研究背景自1999年,大量临床前研究表明,常用全麻药如七氟醚、丙泊酚等对发育期大脑具有神经毒性。据美国麻醉质量研究所统计,每年约10%的婴幼儿因行各种诊疗措施需要暴露于全麻药,我国人口基数大,需要手术和麻醉更多。婴幼儿处于大脑发育的关键期,易受外界不良因素的影响,这一时期也称为“易损期”,与突触发育峰期重叠。突触发育是一个精细调控的过程,粘附分子neuroli gins（NLGs）是突触后膜的跨膜蛋白,与突触前膜的β-neurexin（β-NRX）连接,表达高峰期和突触发育峰期一致,在突触发生、组装、分化等过程中发挥作用。哺乳动物中至少存在四种neuroligins（NLGs）,neuroliginl（NLG-1）定位于兴奋性突触,募集和调控NMDA受体;neuroligin 2（NLG-2）定位于抑制性突触,募集和调控Υ-氨基丁酸（GABA）A受体,因此,NLG-1、NLG-2对突触分化和平衡调控起着关键作用,其表达异常和多种神经精神疾病密切相关。大脑海马区属于边缘系统,不仅是学习和记忆的基础,也是情绪调控的重要脑区。常用的全麻药七氟醚主要通过增强或激活GABAA受体发挥麻醉作用,因... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图４．２幼鼠七氟醚暴露致成年后海马ＣＡ３区兴奋性突触和抑制性突触比率失衡

??图４．３幼鼠七氟醚暴露致成年后海马ＣＡ３区锥体神经元发育异常。图示为Ｃｔｒｌ组（Ａ、Ｃ、??Ｅ）和Ｓｅｖ组（Ｂ、Ｄ、Ｆ）两组大鼠海马ＣＡ３区锥体神经元进行高尔基染色后三维重建的示??意图。与Ｃｔｒｌ组相比，Ｓｅｖ组树突分支个数（Ｇ）和树突总长度（Ｈ）均减少。（数据用均数土标准??误表示，ｎ＝３，Ｃｔｒｌ?ｖｓ?Ｓｅｖ：?＊尸＜０，０５）。??Ｆｉｇ．４．３?Ｎｅｏｎａｔａｌ?ｒａｔｓ?ｅｘｐｏｏｓｅｄ?ｔｏ?ｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅ?ｃａｕｓｅｄ?ｔｈｅ?ａｂｎｏｒｍａｌ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｏｆ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ??ｐｙｒａｍｉｄａｌ?ｎｅｕｒｏｎｓ?ｉｎ?ａｄｕｌｔ?ｒａｔｓ．?Ｔｈｅ?ｆｉｇｕｒｅ?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈｅ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｐｙｒａｍｉｄａｌ??ｎｅｕｒｏｎｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ?ＣＡ３?ｒｅｇｉｏｎ?ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ?ｂｙ?Ｇｏｌｇｉ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｉｎ?Ｃｔｒｌ?ｇｒｏｕｐ（Ａ，?Ｃ，?Ｅ）??ａｎｄ?Ｓｅｖ?ｇｒｏｕｐ?（Ｂ，?Ｄ，?Ｆ）．Ｔｈｅ?ｔｏｔａｌ?ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ?ｂｒａｎｃｈ?ｎｕｍｂｅｒ?（Ｇ）?ａｎｄ?ｔｈｅ?ｔｏｔａｌ?ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ?ｌｅｎｇｔｈ?（Ｈ）??ｄｅｃｒｅａｓｅｄ?ｉｎ?ｔｈｅ?Ｓｅｖ?ｇｒｏｕｐ．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎ?士?ＳＥＭ，ｎ?＝３，?＜?０．０５?ｖｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ．??４．４幼鼠七氟醚暴露致成年大鼠认知功能损害??英国科学家Ｍｏｒｒｉｓ发明的水迷宫不仅用于研宄与空间学习记忆相关的脑区??功能评价

?＆?４??图４．４幼鼠七氟醚暴露致成年大鼠认知功能损害。图示为Ｃｔｒｌ组（Ａ）和Ｓｅｖ组（Ｂ）两组大鼠水??迷宫游泳的轨迹图。与Ｃｔｒｌ组相比，Ｓｅｖ组大鼠潜伏期显著延长（Ｃ），而运动速度则无明显??差异。（数据用均数士标准误表示，ｎ＝１０／ｌｌ，ＣｔｒｌｖｓＳｅｖ：＊＊Ｐ＜０．０ｌ，尸＞０．０５）。??Ｆｉｇ．?４．４?Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ?ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ?ｉｎ?ａｄｕｌｔ?ｒａｔｓ?ｃａｕｓｅｄ?ｂｙ?ｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅ?ｅｘｐｏｓｕｒｅ?ｉｎ?ｎｅｏｎａｔａｌ．?Ｔｈｅ??ｆｉｇｕｒｅ?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈｅ?ｔｒａｃｋ?ｉｎ?Ｃｔｒｌ?ｇｒｏｕｐ?（Ａ）?ａｎｄ?Ｓｅｖ?ｇｒｏｕｐ?（Ｂ）．?Ｔｈｅ?ｐｌａｔｆｏｒｍ?ｌａｔｅｎｃｙ?ｗａｓ??ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｉｎ?ｔｈｅ?Ｓｅｖ?ｇｒｏｕｐ?（Ｃ），?ｂｕｔ?ｔｈｅ?ｖｅｌｏｃｉｔｙ?ｗａｓ?ｎｏ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．?Ｄａｔａ??ａｒｅ?ｍｅａｎ?土?ＳＥＭ，?ｎ?＝?１０／ｌ?Ｉ，＊＊尸?＜?０．０１，尸〉０．０５ｖｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ．??４．５幼鼠七氟醚暴露增加成年大鼠焦虑样行为??旷场试验是评价实验动物在新异环境中自主行为、探究行为与紧张度的一??种方法。以实验动物在新奇环境之中某些行为的发生频率和持续时间等，反应??实验动物在陌生环境中的自主行为与探究行为，以尿便次数反应其紧张度。在??旷场试验中，潜伏期越长，认为实验动物对新环境存在焦虑。??研究结果表明：与Ｃｔｒｌ组相比


本文编号：3384084