DNA甲基化调控CXCL12在介导骨肉瘤进展和免疫应答中的作用
发布时间：2021-09-16 19:19
骨肉瘤是一种最常见的骨原发恶性肿瘤,其恶性程度较高,常见于儿童和青少年,其次为老年人（双峰现象）,容易发生转移,最常见部位为肺部,而肺转移往往是骨肉瘤治疗失败的主要原因,其5年总生存率不足20%。目前,骨肉瘤肺转移的机制尚不清楚,而免疫疗法等新颖治疗方式仍然存在一定挑战。越来越多的肿瘤免疫学研究聚焦于趋化因子。一方面,趋化因子可以激活和增强各类免疫细胞发生迁移,另外一方面,趋化因子可增强肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。趋化因子12（CXCL12）在肿瘤发生与发展过程中存在两面性,即CXCL12在趋化因子梯度驱动下既参与肿瘤转移又参与T细胞归巢的过程。此外,CXCL12-CXCR4生物轴与骨肉瘤患者预后之间的关系仍存在争议。第一部分探讨CXCL12-CXCR4生物轴在骨肉瘤中的作用,我们发现骨肉瘤通过DNA甲基转移酶1（DNMT1）甲基化调控CXCL12表达,进而影响肿瘤细胞增殖、迁移和转移。第二部分探讨骨肉瘤内CXCL12的异常表达对肿瘤内免疫细胞的影响以及首次联合CXCL12和CXCR4两个分子探讨该生物轴与骨肉瘤患者预后的相关性。流式技术和组化结果表明肿瘤内CXCL12的浓度与淋巴细胞的...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：143 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Westernblot检测pErk1/2和pAkt的变化，明确CXCL12对骨肉瘤细胞增殖CXCR4U2OSAK7M2B
浙江大学博士学位论文第一部分CXCL12-CXCR4生物轴在骨肉瘤中的作用20图1.1Westernblot检测CXCR4和CXCR7在骨肉瘤细胞和正常成骨细胞中表达水平（A）和半定量分析（B）。图1.2Westernblot检测pErk1/2和pAkt的变化，明确CXCL12对骨肉瘤细胞增殖的影响。CXCR4阳性的人U2OS细胞（A）和小鼠K7M2细胞（B）给与重组hCXCL12处理，并且利用shRNA敲降CXCR4阻断CXCL12-CXCR4轴。
浙江大学博士学位论文第一部分CXCL12-CXCR4生物轴在骨肉瘤中的作用21图1.3增殖试验表明CXCL12可促进U2OS（A）和K7M2细胞生长（B），而CXCR4敲降削弱这些影响。（数据以平均值加减标准误显示，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,和****P<0.0001）1.3.2CXCL12-CXCR4轴参与骨肉瘤的迁移和转移肿瘤转移是骨肉瘤进展中的关键事件，可直接导致患者死亡。我们进一步确定CXCL12是否可以通过CXCR4途径促进骨肉瘤细胞的迁移。Transwell分析显示重组CXCL12可促进U2OS和K7M2细胞迁移，CXCR4敲降可抑制CXCL12诱导的细胞迁移作用，表明CXCL12以CXCR4的方式促进骨肉瘤细胞迁移（见图1.4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Effect of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,TNF-alpha polymorphisms on osteosarcoma: evidences from a meta-analysis[J]. Jianwei Liu,Junli Wang,Weiping Jiang,Yujin Tang. Chinese Journal of Cancer Research. 2013(06)
[2]唑来膦酸对骨肉瘤患者PBMCs来源γδT细胞抗骨肉瘤作用的影响[J]. 李朝旭,唐际存,孙凌凌,叶招明. 细胞与分子免疫学杂志. 2013(01)
[3]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow. 肿瘤药学. 2012(03)
[4]CXCR4/SDF-1 axis is involved in lymph node metastasis of gastric carcinoma[J]. Bao-Cheng Zhao,Zhen-Jun Wang,Hua-Chong Ma,Jia-Gang Han,Bo Zhao,Department of General Surgery,Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,Beijing 100020,China Wei-Zheng Mao,Department of General Surgery,Qingdao Municipal Hospital,Qingdao University Medical College,Qingdao 266071,Shandong Province,China Hui-Min Xu,Department of General Surgery,Weifang People’s Hospital,Weifang 261041,Shangdong Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(19)
本文编号：3397148
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：143 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Westernblot检测pErk1/2和pAkt的变化，明确CXCL12对骨肉瘤细胞增殖CXCR4U2OSAK7M2B
浙江大学博士学位论文第一部分CXCL12-CXCR4生物轴在骨肉瘤中的作用20图1.1Westernblot检测CXCR4和CXCR7在骨肉瘤细胞和正常成骨细胞中表达水平（A）和半定量分析（B）。图1.2Westernblot检测pErk1/2和pAkt的变化，明确CXCL12对骨肉瘤细胞增殖的影响。CXCR4阳性的人U2OS细胞（A）和小鼠K7M2细胞（B）给与重组hCXCL12处理，并且利用shRNA敲降CXCR4阻断CXCL12-CXCR4轴。
浙江大学博士学位论文第一部分CXCL12-CXCR4生物轴在骨肉瘤中的作用21图1.3增殖试验表明CXCL12可促进U2OS（A）和K7M2细胞生长（B），而CXCR4敲降削弱这些影响。（数据以平均值加减标准误显示，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,和****P<0.0001）1.3.2CXCL12-CXCR4轴参与骨肉瘤的迁移和转移肿瘤转移是骨肉瘤进展中的关键事件，可直接导致患者死亡。我们进一步确定CXCL12是否可以通过CXCR4途径促进骨肉瘤细胞的迁移。Transwell分析显示重组CXCL12可促进U2OS和K7M2细胞迁移，CXCR4敲降可抑制CXCL12诱导的细胞迁移作用，表明CXCL12以CXCR4的方式促进骨肉瘤细胞迁移（见图1.4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Effect of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,TNF-alpha polymorphisms on osteosarcoma: evidences from a meta-analysis[J]. Jianwei Liu,Junli Wang,Weiping Jiang,Yujin Tang. Chinese Journal of Cancer Research. 2013(06)
[2]唑来膦酸对骨肉瘤患者PBMCs来源γδT细胞抗骨肉瘤作用的影响[J]. 李朝旭,唐际存,孙凌凌,叶招明. 细胞与分子免疫学杂志. 2013(01)
[3]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow. 肿瘤药学. 2012(03)
[4]CXCR4/SDF-1 axis is involved in lymph node metastasis of gastric carcinoma[J]. Bao-Cheng Zhao,Zhen-Jun Wang,Hua-Chong Ma,Jia-Gang Han,Bo Zhao,Department of General Surgery,Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,Beijing 100020,China Wei-Zheng Mao,Department of General Surgery,Qingdao Municipal Hospital,Qingdao University Medical College,Qingdao 266071,Shandong Province,China Hui-Min Xu,Department of General Surgery,Weifang People’s Hospital,Weifang 261041,Shangdong Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(19)
本文编号：3397148
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