MicroRNA-27a在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究
发布时间：2021-10-06 21:15
目的:肝脏缺血再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤是肝脏移植、肝切除和肝外伤等手术过程中所面临的一项重要课题。大量研究表明,肝脏I/R损伤的机制涉及氧化应激、炎症、细胞凋亡等一系列复杂的、多途径调控网络。近年来,多项研究表明内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）在肝脏I/R损伤的进展中起着重要作用,抑制ERS可能为肝脏I/R损伤的治疗提供新的思路。越来越多的证据表明,microRNA（miRNA）参与了多种生物学和病理过程,并在细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡和应激反应等多种生物过程中发挥着关键作用。此外,已有报道指出,miRNA可能通过调节几个关键的信号通路而导致肝脏I/R损伤。以往研究表明,在HEK293T细胞中,miR-27a诱导的细胞凋亡与细胞中的ERS有关。最近研究发现,miR-27a抑制剂可以降低GRP78和CHOP的表达,参与ERS反应,进而参与糖尿病肾病的进程。此外多个研究证明,miR-27a通过靶向PPARγ,参与调控多个疾病的I/R进程,而且PPARγ被证实参与调控肝脏I/R损伤。然而,miR-27a在肝...
【文章来源】：福建医科大学福建省
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
持续未折叠蛋白反应/过度ERS导致细胞凋亡的机制[17]
281.7统计学分析实验所得数据以均数士标准差（means±SD）表示，数据处理用GraphPadPrism5进行。组间差异采用单因素方差分析（ANOVA）进行比较。P<0.05表示差异具有统计学意义。实验结果1.1建立大鼠肝脏缺血再灌注（I/R）动物模型1.1.1大鼠肝功能指标检测血清ALT和AST水平是进行肝脏功能评估的重要指标。大鼠肝脏缺血1h再灌注6h进行眼球取血，分离血清之后，对各组大鼠ALT和AST水平进行检测。结果显示，Sham组：ALT水平为81.17±33.14，AST水平为152.20±26.95；I/R组：ALT水平为278.00±106.20，AST水平为409.00±100.20。与Sham组相比，I/R组大鼠ALT和AST水平均明显升高，且差异均具有统计学意义（P<0.01，图1.1）。图1.1各组大鼠血清ALT和AST水平检测##P<0.01versusShamgroup1.1.2肝脏缺血再灌注（I/R）模型大鼠肝脏病理变化肝脏病理变化是评价肝功能的形态学指标。HE染色石蜡切片置于光学显微镜下观察Sham组和I/R组的肝脏组织形态学改变，观察结果如下：Sham组：肝小叶结构清晰，肝小叶、中央静脉、汇管区结构清晰，肝细胞索排列整齐。肝静脉存在，肝板清晰，肝窦尚存，未见肝细胞变性和炎细胞浸润。光镜下观察肝组织均正常，未见明显病理改变。I/R组：可见部分肝细胞点、片状坏死，且在坏死区域可见大量炎性细胞浸润
29（图1.2）。说明I/R处理引发大鼠肝组织损伤，本研究成功建立大鼠肝脏I/R模型。图1.2大鼠肝脏I/R损伤组织学分析（HE染色100×）1.2缺血/再灌注（I/R）损伤对大鼠肝组织miRNA-27a表达变化的影响分别收集Sham组及I/R组大鼠血液，分离血清之后，通过实时定量PCR检测各组大鼠血清miRNA-27a水平。结果如下：I/R组相对表达量为4.87±1.19，与Sham组相比，I/R组大鼠的血清miRNA-27a水平显著升高，且比对照组上调近5倍（P<0.01，图1.3）。说明miR-27a可能参与了大鼠的肝脏I/R损伤进程。图1.3各组大鼠血清miR-27a水平##P<0.01versusShamgroup1.3缺血/再灌注（I/R）损伤对大鼠ERS反应的影响近年来，多项研究证明，ERS在肝脏I/R损伤的进展中发挥着重要的作用。通过检测ERS相关蛋白GRP78和CHOP的水平，研究I/R损伤对大鼠ERS反应的影响。Westernblot结果表明，I/R组大鼠肝脏组织的GRP78蛋白水平为2.11±0.30，CHOP的蛋白水平为2.43±0.27。与Sham组相比，I/R组大鼠GRP78和CHOP的
【参考文献】：
期刊论文
[1]Remote ischemic perconditioning prevents liver transplantation-induced ischemia/reperfusion injury in rats: Role of ROS/RNS and e NOS[J]. Ning He,Jun-Jun Jia,Jian-Hui Li,Yan-Fei Zhou,Bing-Yi Lin,Yi-Fan Peng,Jun-Jie Chen,Tian-Chi Chen,Rong-Liang Tong,Li Jiang,Hai-Yang Xie,Lin Zhou,Shu-Sen Zheng. World Journal of Gastroenterology. 2017(05)
[2]Recombinant adenovirus vector Ad-hIL-10 protects grafts from cold ischemia-reperfusion injury following orthotopic liver transplantation in rats[J]. Zhong-Zhou Si,Jie-Qun Li,Hai-Zhi Qi,Zhi-Jun He,Wei Hu and Yi-Ning Li Changsha,China Department of Organ Transplantation,Second Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410011,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(02)
本文编号：3420758
【文章来源】：福建医科大学福建省
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
持续未折叠蛋白反应/过度ERS导致细胞凋亡的机制[17]
281.7统计学分析实验所得数据以均数士标准差（means±SD）表示，数据处理用GraphPadPrism5进行。组间差异采用单因素方差分析（ANOVA）进行比较。P<0.05表示差异具有统计学意义。实验结果1.1建立大鼠肝脏缺血再灌注（I/R）动物模型1.1.1大鼠肝功能指标检测血清ALT和AST水平是进行肝脏功能评估的重要指标。大鼠肝脏缺血1h再灌注6h进行眼球取血，分离血清之后，对各组大鼠ALT和AST水平进行检测。结果显示，Sham组：ALT水平为81.17±33.14，AST水平为152.20±26.95；I/R组：ALT水平为278.00±106.20，AST水平为409.00±100.20。与Sham组相比，I/R组大鼠ALT和AST水平均明显升高，且差异均具有统计学意义（P<0.01，图1.1）。图1.1各组大鼠血清ALT和AST水平检测##P<0.01versusShamgroup1.1.2肝脏缺血再灌注（I/R）模型大鼠肝脏病理变化肝脏病理变化是评价肝功能的形态学指标。HE染色石蜡切片置于光学显微镜下观察Sham组和I/R组的肝脏组织形态学改变，观察结果如下：Sham组：肝小叶结构清晰，肝小叶、中央静脉、汇管区结构清晰，肝细胞索排列整齐。肝静脉存在，肝板清晰，肝窦尚存，未见肝细胞变性和炎细胞浸润。光镜下观察肝组织均正常，未见明显病理改变。I/R组：可见部分肝细胞点、片状坏死，且在坏死区域可见大量炎性细胞浸润
29（图1.2）。说明I/R处理引发大鼠肝组织损伤，本研究成功建立大鼠肝脏I/R模型。图1.2大鼠肝脏I/R损伤组织学分析（HE染色100×）1.2缺血/再灌注（I/R）损伤对大鼠肝组织miRNA-27a表达变化的影响分别收集Sham组及I/R组大鼠血液，分离血清之后，通过实时定量PCR检测各组大鼠血清miRNA-27a水平。结果如下：I/R组相对表达量为4.87±1.19，与Sham组相比，I/R组大鼠的血清miRNA-27a水平显著升高，且比对照组上调近5倍（P<0.01，图1.3）。说明miR-27a可能参与了大鼠的肝脏I/R损伤进程。图1.3各组大鼠血清miR-27a水平##P<0.01versusShamgroup1.3缺血/再灌注（I/R）损伤对大鼠ERS反应的影响近年来，多项研究证明，ERS在肝脏I/R损伤的进展中发挥着重要的作用。通过检测ERS相关蛋白GRP78和CHOP的水平，研究I/R损伤对大鼠ERS反应的影响。Westernblot结果表明，I/R组大鼠肝脏组织的GRP78蛋白水平为2.11±0.30，CHOP的蛋白水平为2.43±0.27。与Sham组相比，I/R组大鼠GRP78和CHOP的
【参考文献】：
期刊论文
[1]Remote ischemic perconditioning prevents liver transplantation-induced ischemia/reperfusion injury in rats: Role of ROS/RNS and e NOS[J]. Ning He,Jun-Jun Jia,Jian-Hui Li,Yan-Fei Zhou,Bing-Yi Lin,Yi-Fan Peng,Jun-Jie Chen,Tian-Chi Chen,Rong-Liang Tong,Li Jiang,Hai-Yang Xie,Lin Zhou,Shu-Sen Zheng. World Journal of Gastroenterology. 2017(05)
[2]Recombinant adenovirus vector Ad-hIL-10 protects grafts from cold ischemia-reperfusion injury following orthotopic liver transplantation in rats[J]. Zhong-Zhou Si,Jie-Qun Li,Hai-Zhi Qi,Zhi-Jun He,Wei Hu and Yi-Ning Li Changsha,China Department of Organ Transplantation,Second Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410011,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(02)
本文编号：3420758
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