阿司匹林联合脂肪来源间充质干细胞治疗Ⅰ型成骨不全的实验研究

发布时间：2021-10-12 07:16

　　目的:成骨不全（osteogenesis imperfecta,OI）是一种以骨发育不良为主要特征的遗传病,最常见的病因是COL1A1或COL1A2基因突变所引起的Ⅰ型胶原合成不足或结构异常。目前临床上通过外科手术和双磷酸盐等药物进行治疗,无法改变胶原缺陷的根本。近年来,间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）移植治疗取得了显著成效,有望纠正胶原的缺陷,但同时也面临着MSCs移植率低和移植的MSCs难以生长分化等亟待解决的问题。本研究拟检测阿司匹林对脂肪间充质干细胞（adipose derived mesenchymal stem cells,ADSCs）增殖、成骨分化和迁移等方面的影响,探讨阿司匹林影响ADSCs成骨分化和迁移的作用机制;并通过ADSCs和小剂量阿司匹林联合应用治疗成骨不全小鼠（osteogenesis imperfecta mice,oim）,探讨此方法在OI治疗中的可行性、有效性和安全性。方法:（1）从野生型C57BL/6小鼠的脂肪组织中分离培养原代ADSCs,培养至第三代时,利用流式细胞仪对ADSCs表面的干细胞相关标记分子进行鉴定... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、阿司匹林对小鼠ADSCs成骨分化的影响
    1.1 实验材料
        1.1.1 主要试剂、耗材及仪器
        1.1.2 实验动物
    1.2 研究方法
        1.2.1 小鼠ADSCs的分离、培养及鉴定
        1.2.2 阿司匹林对小鼠ADSCs的增殖及凋亡的影响
        1.2.3 阿司匹林对小鼠ADSCs的成骨分化的影响
        1.2.4 阿司匹林对小鼠ADSCs迁移能力的影响
        1.2.5 统计学分析
    1.3 实验结果
        1.3.1 小鼠ADSCs的培养及鉴定
        1.3.2 阿司匹林对ADSCs的增殖及凋亡的影响
        1.3.3 阿司匹林对ADSCs成骨分化的影响
        1.3.4 阿司匹林对ADSCs迁移能力的影响
    1.4 讨论
    1.5 小结
二、阿司匹林联合ADSCs对成骨不全模型小鼠的治疗
    2.1 实验材料
        2.1.1 主要试剂、耗材及仪器
        2.1.2 实验动物
    2.2 研究方法
        2.2.1 oim小鼠基因型的鉴定
        2.2.2 阿司匹林联合ADSCs对 oim小鼠进行治疗
        2.2.3 各组治疗效果评价
        2.2.4 统计学分析
    2.3 实验结果
        2.3.1 oim小鼠的基因型检测
        2.3.2 各组小鼠的体重变化
        2.3.3 DXA结果
        2.3.4 Micro-CT结果
        2.3.5 茜素红染色结果
        2.3.6 免疫组化结果
        2.3.7 血清因子检测结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 阿司匹林应用于骨相关疾病治疗的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Paracrine and endocrine actions of bone——the functions of secretory proteins from osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts[J]. Yujiao Han,Xiuling You,Wenhui Xing,Zhong Zhang,Weiguo Zou.  Bone Research. 2018(02)
[2]Transforming growth factor-β in stem cells and tissue homeostasis[J]. Xin Xu,Liwei Zheng,Quan Yuan,Gehua Zhen,Janet L.Crane,Xuedong Zhou,Xu Cao.  Bone Research. 2018(01)
[3]Differential involvement of Wnt signaling in Bmp regulation of cancellous versus periosteal bone growth[J]. Guangxu He,Yu Shi,Joohyun Lim,Teresita Bellido,Jiangdong Ni,Fanxin Long.  Bone Research. 2017(03)
[4]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li.  Bone Research. 2016(01)
[5]Osteoclasts:New Insights[J]. Xu Feng,Steven L.Teitelbaum.  Bone Research. 2013(01)



本文编号：3432121