三种拮抗剂体内靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路调控关节软骨退变的研究

发布时间：2021-10-28 12:55

　　[目的]明确趋化因子受体4（Chemokine receptor4,CXCR4）三种拮抗剂TN14003、T140、AMD3100体内干预SDF-1/CXCR4信号通路延缓骨性关节炎（osteoarthritis,OA）软骨退变机制及可行性,探讨三种拮抗剂延缓关节软骨退变的作用。[方法]取6月龄雄性Duncan-Hartley豚鼠96只随机分成4组,每组24只,其中A组:于背部皮下植入Alzet微量泵,每天以180ug/ml的浓度泵入TN14003;B组:于背部皮下植入Alzet微量泵,每天以180ug/ml的浓度泵入T140;C组:于背部皮下植入Alzet微量泵,每天以180ug/ml的浓度泵入AMD3100;D组（空白对照组）不做任何处理。于2、4、6、8、10、12周心脏采血测定Duncan-Hartley豚鼠血中SDF-1,常规饲养12周后,分别取豚鼠膝关节软骨,行软骨形态学检测（HE染色和番红染色）、Mankin组织学评分和IL-1,TNF-a免疫组化;实时荧光定量PCR法检测软骨组织内MMP-3,9,13,聚集蛋白聚糖,Ⅱ型胶原蛋白mRNA的表达;Western Blot法... 

【文章来源】：昆明医科大学云南省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２．１－５皮肤缝合?图１．２．１－６软骨的切取??

图１．２．１－３拮抗剂灌注法?图１．２．１－４皮下植入微图１．２．１－５皮肤缝合?图１．２．１－６软骨的切述实验本实验在昆明医科大学动物实验中心和昆明医科完成。）??石蜡切片的制作??原理；石蜡切片法即用石蜡作为支持剂进行切片的方法。

Ａ组膝关节软骨ＨＥ?（ＸＩ００）?Ｂ组膝关节软骨ＨＥ?（ＸＩ００）??遍瞻??图２．１－１关节软骨的基本结构（表层、移行层、?图２－１．２软骨细胞较紧密，软骨细胞核染色??深层和软骨基质钙化层）较清晰，表层有细胞增?较均匀，软骨面较平整，细胞数较多。??厚。软骨细胞排列紧密，细胞核染色均匀，软骨??面平整，细胞数多。??Ｃ组膝关节软骨ＨＥ?（Ｘ１００）?Ｄ组膝关节软骨ＨＥ?（ＸＩ００）??禮＿＿??图２－１．３软骨细胞排列较紧密，软骨细胞核染色图２－】．４可见表层细胞脱落，移行层细胞梭形改变，??较均匀，软骨面较平整，细胞数较多。?深层和钙化层细胞向外游离，软骨细胞排列无序，??软骨面不平整，细胞核染色不均匀，细胞数数量少。??２．２．番红Ｏ染色结果??番红染色将软骨蛋白多糖染成红色

【参考文献】：
期刊论文
[1]TN14003体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路对骨关节炎患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13水平的影响[J]. 李龙滕,李彦林,王坤,闫祥甲,肖渝,贾笛,王国梁.  中国运动医学杂志. 2017(01)
[2]中老年膝骨关节炎的流行病学研究进展[J]. 吕苏梅,张瑞丽.  中国老年学杂志. 2016(16)
[3]T140靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路对豚鼠关节软骨Ⅱ型胶原蛋白及聚集蛋白聚糖的影响[J]. 王坤,赵沣凯,李彦林,贾迪,余洋,高寰宇,肖渝,李龙滕,闫祥甲.  中国运动医学杂志. 2016(01)
[4]T140体内靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路对SDF-1及MMPs的影响[J]. 王坤,赵沣凯,李彦林,余洋,高寰宇,肖渝,李龙滕,闫祥甲,贾迪.  实用医学杂志. 2015(19)
[5]AMD3100体内干预SDF-1/CXCR4信号通路对关节软骨组织退变的影响[J]. 李建,李彦林,王鑫,王国梁,何川,尤志敏,黄赞.  中国运动医学杂志. 2015(01)
[6]T140体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路阻止人关节软骨Ⅱ型胶原蛋白降解的研究[J]. 马珂,李晓林,李彦林,朱晓松,赵沣凯.  实用医学杂志. 2014(12)
[7]体外阻断基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路后人关节软骨组织Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的表达[J]. 李彦林,王国梁,曹斌,何川,高岗,陈文栋,马珂,许鹏,杨光.  中国组织工程研究. 2012(46)
[8]以CXCR4为靶点的抗HIV药物研究进展[J]. 姜和,刘杰,陆荣健.  重庆理工大学学报(自然科学). 2012(02)
[9]SDF-1/CXCR4信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用[J]. 李晓林,李彦林,马珂,曹斌,王国梁,杨光,许鹏.  中国组织工程研究与临床康复. 2011(15)



本文编号：3462838