新型抗菌剂咪唑鎓盐对脊柱术后感染常见细菌抗菌活性的研究

发布时间：2021-11-10 06:24

　　目的:评估新型抗菌剂咪唑鎓盐（IBN-1、PIM-45）对临床脊柱术后感染常见细菌的抗菌作用。方法:（1）检测咪唑鎓盐（IBN-1、PIM-45）、万古霉素、氨苄西林、环丙沙星、多粘菌素B、头孢噻肟对脊柱术后感染常见细菌的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）。（2）通过结晶紫染色观察咪唑鎓盐（IBN-1、PIM-45）、万古霉素、氨苄西林、环丙沙星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA（ATCC43300）成熟生物膜的形成抑制作用。（3）通过结晶紫染色、MTT实验、扫描电子显微镜观察咪唑鎓盐（IBN-1、PIM-45）、万古霉素、氨苄西林、环丙沙星对MRSA（ATCC43300）成熟生物膜的破坏作用。结果:（1）IBN-1、PIM-45具有广谱抗菌活性,对实验中的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有较强的抗菌作用,而且对实验中的标准菌株和临床分离的耐药菌株的抗菌作用都很强。IBN-1和PIM-45对实验中的金黄色葡萄球菌的抗菌作用与万古霉素具有可比性,对实验中的部分菌株的抗菌作用比氨苄西林、环丙沙星、多粘菌素B和头孢噻肟强。（2）IBN-1、... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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-烷基-3-羟乙基咪唑氯化物

第2章综述6菌和真菌生物膜相比，革兰氏阳性菌生物膜通常更容易受到咪唑鎓盐的影响。虽然这些咪唑鎓盐对常见的细菌和真菌显示了良好的活性，但生物降解性差。然而，Gathergood研究酯功能化的咪唑鎓盐时发现，其中的酯基可以被水解或酶解并在溶液中降解[28]。1-甲基-3-戊酰甲基咪唑鎓盐的生物降解性最强，酯功能化的咪唑鎓盐的抗菌活性依然依赖于连接的烷基链的长度。2.3.2咪唑鎓盐高分子抗菌剂有机小分子抗菌剂具有许多优点，例如，杀菌速度快、抗菌效能高、生产工艺成熟，但也存在抗菌时间短，耐热性能差，在环境中容易分解或析出有毒物质等缺点[29,30]。为此,人们采用分子设计的方法，将具有抗菌作用的基团引入到高分子上，合成出具有抗菌性能的高分子抗菌剂，不仅增强了抗菌活性，同时能够增强稳定性，在抗菌领域发挥着极其重要的作用[31,32]。侧链上含有咪唑基团的聚合物已被证明具有抗菌活性，2009年Mizerska等[33]报道了含咪唑侧基的聚硅氧烷（图2.3a），首次合成了单体(3-N-咪唑丙基)甲基二乙基硅氧烷。含咪唑侧基的聚硅氧烷对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有抗菌活性，抗菌活性随聚合物链上咪图2.11-烷基-3-甲基咪唑卤化物图2.21-烷基-3-羟乙基咪唑氯化物

第2章综述7唑基团数目的减少而降低。Garg和他的同事开发了带有咪唑侧基的新型聚乙烯基链（图2.3b），用磺基甜菜碱进一步官能化，以调节此类聚合物的抗菌活性[34]。据报道，磺基甜菜碱具有抗菌活性，咪唑鎓盐和磺基甜菜碱的协同组合也因此具有抗菌活性。带有咪唑侧基的新型聚乙烯基链含离子，而且含OH阴离子的聚合物对凝结芽孢杆菌的抑菌活性最强。基于咪唑鎓盐的抗菌剂关键成分都包含一个亲水的咪唑鎓头基和一条疏水的烷基链，这类抗菌剂具有很强的抗菌活性，但对哺乳动物细胞的毒性较大，选择性很低，最低溶血浓度/最小抑菌浓度的比值通常在1.25-5之间，限制了其潜在的生物医学应用，这个问题主要是由于高分子链的电荷和长度造成的，可以通过缩短咪唑鎓盐的链长来降低毒性。Zhang等[35]放弃了长烷基链的使用，设计合成了一种线性咪唑鎓盐低聚物（图2.4），并研究了其对革兰氏阴性、阳性细菌和真菌的抑制作用，发现该咪唑鎓盐低聚物对所有测试菌种表现出广谱抗菌活性，在浓度值达到微摩尔量级时就能杀死耐药细菌和真菌，以IBN-1的抗菌活性最强，PIM-45抗菌活性较IBN-1稍弱。此外，IBN-1、PIM-45还克服了传统抗菌材料固有的缺点，如低稳定性、低选择性，在目前所有抗菌肽和抗菌高分子中拥有最高的选择性，这为设计(a)(b)图2.3带咪唑鎓盐侧基的聚硅氧烷和聚乙烯


本文编号：3486748