担载顺铂的纳米微粒治疗骨肉瘤的应用研究

发布时间：2021-11-10 15:18

　　骨肉瘤是儿童和青少年最常见的骨骼系统恶性肿瘤之一，恶性程度高，远处转移早，单纯截肢手术5年生存率不足10%²0%，近年来新辅助化疗的开展，骨肿瘤患者的5年生存率提高到目前的60%⁷0%。顺铂是一种常用的骨肉瘤治疗辅助化疗药物，它通过与脱氧核糖核酸的嘌呤和嘧啶碱基相结合，使链内和链间形成交联，从而引发癌细胞凋亡，其抑瘤活性与剂量正相关，然而，剂量依赖性肾毒性和神经毒性严重限制了顺铂作为骨肉瘤化疗药物使用。此外，有证据表明顺铂可影响生长板软骨细胞，从而延缓动物的生长，降低身高。由于骨肉瘤通常发生于儿童和青少年，这些副作用将严重影响患者的生活质量。因此，非常有必要在保持顺铂对骨肉瘤的抗癌功效的同时，降低顺铂的毒副作用。高分子载体能显著提高顺铂的药代动力学和生物分布，从而增强抗癌疗效和减少副作用。同时由于大多数实体肿瘤血管通透性异常升高，并通常缺乏有效的淋巴系统，因此纳米尺度（直径20-200纳米）的粒子如脂质体、纳米微粒和大分子药物往往在肿瘤组织中比在正常组织中积累更多，这被称为渗透增强和滞留（EPR）效应。与游离顺铂相比，聚乙二醇化的顺铂纳米药物... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：89 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

顺铂在细胞内的水解及其与DNA作用的示意图

微血管内皮间隙致密，结构完整，大分子和纳米颗粒瘤组织中，为了供养肿瘤细胞快速生长所需，生成了丰富的构完整性差，血管壁间隙较宽，而且，肿瘤区域缺乏可滤除成大分子类物质和纳米颗粒在肿瘤组织具有选择性、高通作肿瘤组织透过性增强及滞留（Enhanced Permeability and R（图 1.2）[42]。自从 Maeda 等发现苯乙烯-马来酸共聚物接在肿瘤组织富集之后[43]，科学工作者认识到了 EPR 效应，并量的抗肿瘤药物被动靶向高分子纳米输送体系。物高分子纳米粒子的被动靶向能力与高分子纳米载体的物相关[44]。一般说来，具有明显被动肿瘤靶向效果的纳米粒子nm 之间[45]，粒子表面电荷密度很低或是电中性[46]，带有较高。Kataoka 等人研究了粒径为 30、50、70 或 100 nm 的载药

.3 纳米载药体系经血液循环进入肿瘤细胞的不同路径：被动组织靶向通过现。主动细胞靶向通过在纳米粒子表面修饰能够提高细胞特异性识别和吸附来实现。单克隆抗体属于一种被称作免疫球蛋白的防御性蛋白质，其专一性强，因此异性鉴别癌抗原并产生抑制作用。单克隆抗体（mAbs）作为主动靶向由 981 年提出[53]，在接下来的 30 年里，大量的单抗类靶向药物被开发出来并进，并有 17 种不同的 mAbs 被 FDA 批准[54]。其中力妥昔单抗（Rituxan）于准用于治疗非霍奇金式淋巴瘤，曲妥单抗（Herceptin）于 1998 年被批准用癌的治疗[55]。2004 年，第一个血管抑制剂类单抗贝伐单抗（Avastin）被批准3 年，第一个抗体偶联药物 Kadcyla（赫赛汀抗体偶联化疗药物 DM1）被 F晚期（转移）乳腺癌治疗。此外，为了进一步增加单抗的治疗效果，单抗键也被开发出来用于实现对药物的靶向输送。截至目前，超过 200 种基于单抗

【参考文献】：
期刊论文
[1]2011年全美销量排名前10位的抗肿瘤药物[J]. 杨臻峥,夏海建.  药学进展. 2012(07)
[2]骨肉瘤的规范化疗[J]. 牛晓辉,黄真.  中国肿瘤临床. 2010(24)



本文编号：3487516