内质网应激诱导神经细胞凋亡在不同程度颅脑损伤中表达的差异性及其意义

发布时间：2021-11-10 20:32

　　目的:创伤性颅脑损伤（TBI）是世界范围内残疾和死亡的常见原因。TBI可分为原发性颅脑损伤和继发性颅脑损伤,而继发性颅脑损伤是导致TBI后残疾率和死亡率的主要因素。继发性损伤,其发展历时数分钟甚至数月,涉及活性氧（ROS）生成、炎症、内质网（ER）应激,线粒体功能障碍,细胞凋亡。本实验通过观察不同程度颅脑损伤患者脑组织中由内质网（ER）应激下引起神经细胞凋亡的相关通路蛋白的表达情况,并探讨其表达水平与颅脑损伤程度的相关性及更好地了解继发性颅脑损伤的病理生理和分子改变,为以后更加精准的治疗提供方向。方法:1.收集22例于创伤性颅脑损伤患者脑组织标本作为实验组,按照GCS分数划分三组:中度颅脑损伤（GCS 9-12分）,重度颅脑损伤（GCS6-8分）,特重度颅脑损伤（GCS 3-5分）;5例正常脑组织作为对照组。标本先放入2ml冷藏管中并立即放入液氮中冷冻5秒,然后放置-80度冰箱保存。2.TUNEL方法（显色法）测其对比度指数（AI）。3.Western blot方法（蛋白印迹方法）检测GRP78,p-IRE1,p-PERK,ATF6,p-JNK,ATF4,Chop,caspase3,b... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

为颅底占位性病变患者术前MRI，B为左额叶脑挫裂伤患者术前AB

17值分别为：14.738±2.852、29.473±1.156、43.435±2.521、67.905±8.370。颅脑损伤组AI值高于正常指标（P＜0.05），而颅脑损伤组的AI值随着颅脑损伤程度的增加而增大（r=0.969,P=0.000）。（见图2、图3、表3）2.Westernblot方法（蛋白标记方法）显示：与正常对照组比较，颅脑损伤组的起始蛋白GRP78、p-IRE1、p-PERK、ATF6表达增多（P＜0.05）；通路关键蛋白ATF4、p-JNK、Chop表达增加；促进细胞凋亡蛋白Bax表达增加（P＜0.05）；抑制细胞凋亡蛋白bcl-2表达减少（P＜0.05）；执行细胞凋亡蛋白caspase3表达增多（P＜0.05）。而在颅脑损伤组中，随着颅骨脑损伤程度的增高起始蛋白GRP78、p-IRE1、p-PERK、ATF6表达增加（P＜0.05）；通路关键蛋白ATF4、p-JNK、Chop表达增加；促进细胞凋亡蛋白Bax表达增加（P＜0.05）；抑制细胞凋亡蛋白bcl-2表达减少（P＜0.05）；执行细胞凋亡蛋白caspase3表达增多（P＜0.05）。（见图4--图14、表4--表14）图2不同程度颅脑损伤标本的TUNEL染色Fig.2TUNELstainingindifferentgroupsA:ControlB:GCS9-12scoreC:GCS6-8scoreD:GCS3-5score

18图3不同程度颅脑损伤标本的凋亡指数Fig.3Apoptosisindexindifferentgroups(*Comparedwiththecontrolgroup,P<0.05,#comparedwiththepreviousgroup,P<0.05)表3不同程度颅脑损伤标本TUNEL染色细胞凋亡指数（均数±标准差）Table3ApoptosisIndex（%）ineachgroupbyTUNEL(x±s)GroupControlGCS9-12分GCS6-8分GCS3-5分9.473±1.15614.738±2.85243.435±2.52167.905±8.370（P<0.05）

【参考文献】：
期刊论文
[1]颅脑损伤后继发性脑损伤发病机制的研究进展[J]. 曾子桓,张灏,陈伟强,魏梁锋,王守森.  中国临床神经外科杂志. 2019(12)
[2]Inhibition of endoplasmic reticulum stress alleviates secondary injury after traumatic brain injury[J]. Hong-Ping Tan,Qiang Guo,Gang Hua,Jun-Xi Chen,Jun-Chao Liang.  Neural Regeneration Research. 2018(05)



本文编号：3487901