异丙酚通过抑制JAK/STAT通路减轻肝冷缺血再灌注大鼠肾损伤

发布时间：2021-11-16 23:36

　　目的:探讨JAK/STAT信号通路在异丙酚减轻大鼠肝冷缺血再灌注后肾损伤中的作用。方法:SD大鼠随机分为4组（n=8）:假手术组（sham组）;肝冷缺血再灌注模型组（I/R组）;异丙酚组（Pro组）,于再灌注前5 min经右侧股静脉给予异丙酚20 mg·kg^-1·h^-1持续泵注30 min;JAK2抑制剂AG490组（AG490组）,于建立模型前30 min腹腔注射AG490 10 mg/kg。再灌注6 h后处死大鼠,采集血样和肾组织标本,检测血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度及肾组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平;观察肾组织的病理学改变,并进行肾小管损伤评分;检测肾组织细胞凋亡并计算凋亡指数（AI）;检测p-JAK2、p-STAT₁和p-STAT₃的蛋白水平。结果:与sham组比较,I/R组血清的Cr和BUN浓度、肾组织的MDA含量、肾小管损伤评分及AI均明显升高,SOD活性降低,p-JAK2、p-STAT

【文章来源】：中国病理生理杂志. 2016,32(11)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

Westernblot法检测p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的蛋白水平

Figure2．Apoptosisanalysisofthekidneytissueswithdifferenttreatments(TUNELstaining，×200)．AI:apoptoticindex．Mean±SD．n=8．*P＜0．05vsshamgroup;#P＜0．05vsI/Ｒgroup．图2TUNEL染色观察各组大鼠细胞凋亡情况Figure3．Theproteinlevelsofp-JAK2，p-STAT1aandp-STAT3inthekidneytissues．Mean±SD．n=8．*P＜0．05vsshamgroup;#P＜0．05vsI/Ｒgroup．图3Westernblot法检测p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的蛋白水平讨论肝脏缺血再灌注损伤是引发多器官功能障碍的重要因素［1，8］。由于肾脏的解剖与生理特征，阻断肝血流以及再灌注过程均可引起肾损伤，严重影响患者生存和预后。因此，研究肝缺血再灌注后肾损伤机制并制定有效的防治措施至关重要。已有研究证实，异丙酚可改善离体肥厚性心肌缺血再灌注损伤后的功能恢复［9］，且减轻高糖血症大鼠的肾缺血再灌注损伤［10］。然而，对于肝冷缺血再灌注后异丙酚的肾脏保护作用研究甚少，且潜在机制仍不明确。因此本研究参照文献建立肝冷缺血再灌注模型，对静脉用药异丙酚的肾保护作用进行研究。参照文献［11-12］及预实验，本研究选择于再灌注前5min给予异丙酚20mg·kg－1·h－1，持续泵注30min，于建立模型前30min腹腔注射AG49010mg/kg，并于再灌注后6h对各项指标进行检测。肝脏缺血再灌注诱发肾损伤涉及多种因素。再灌注后，激活的Kupffer细胞大量释放IL-6、TNF-α等促炎因子，其可介导趋化因子的表达，促进中性粒细胞的激活、聚集与浸润，诱发炎症级联反应［13］。活化的中性粒细胞向内皮下间隙聚集，产生大量的活性氧，生物酶及细胞因子，导致肾脏的直接损伤［8］。MDA含量以及SOD活性可反映肾脏氧化应激水平。内皮细

Figure2．Apoptosisanalysisofthekidneytissueswithdifferenttreatments(TUNELstaining，×200)．AI:apoptoticindex．Mean±SD．n=8．*P＜0．05vsshamgroup;#P＜0．05vsI/Ｒgroup．图2TUNEL染色观察各组大鼠细胞凋亡情况Figure3．Theproteinlevelsofp-JAK2，p-STAT1aandp-STAT3inthekidneytissues．Mean±SD．n=8．*P＜0．05vsshamgroup;#P＜0．05vsI/Ｒgroup．图3Westernblot法检测p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的蛋白水平讨论肝脏缺血再灌注损伤是引发多器官功能障碍的重要因素［1，8］。由于肾脏的解剖与生理特征，阻断肝血流以及再灌注过程均可引起肾损伤，严重影响患者生存和预后。因此，研究肝缺血再灌注后肾损伤机制并制定有效的防治措施至关重要。已有研究证实，异丙酚可改善离体肥厚性心肌缺血再灌注损伤后的功能恢复［9］，且减轻高糖血症大鼠的肾缺血再灌注损伤［10］。然而，对于肝冷缺血再灌注后异丙酚的肾脏保护作用研究甚少，且潜在机制仍不明确。因此本研究参照文献建立肝冷缺血再灌注模型，对静脉用药异丙酚的肾保护作用进行研究。参照文献［11-12］及预实验，本研究选择于再灌注前5min给予异丙酚20mg·kg－1·h－1，持续泵注30min，于建立模型前30min腹腔注射AG49010mg/kg，并于再灌注后6h对各项指标进行检测。肝脏缺血再灌注诱发肾损伤涉及多种因素。再灌注后，激活的Kupffer细胞大量释放IL-6、TNF-α等促炎因子，其可介导趋化因子的表达，促进中性粒细胞的激活、聚集与浸润，诱发炎症级联反应［13］。活化的中性粒细胞向内皮下间隙聚集，产生大量的活性氧，生物酶及细胞因子，导致肾脏的直接损伤［8］。MDA含量以及SOD活性可反映肾脏氧化应激水平。内皮细

【参考文献】：
期刊论文
[1]JAK/STAT通路在大鼠肠缺血再灌注所致肠损伤中的作用[J]. 李毅,李坤河,温仕宏,李偲,李云胜,刘颖,张旭宇,姚溪,刘克玄.  中国病理生理杂志. 2011(12)



本文编号：3499781