他克莫司缓解大鼠自体移植静脉桥内膜增生的研究

发布时间：2017-05-09 20:08

  本文关键词：他克莫司缓解大鼠自体移植静脉桥内膜增生的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨他克莫司对大鼠自体移植静脉移植物(静脉桥)内膜增生的影响。方法 (1)选取28只雄性SD大鼠,建立颈外静脉移植颈总动脉模型,将大鼠随机分为实验组和对照组。实验组大鼠肌注他克莫司0.2 mg/(kg·d),对照组大鼠肌注相同剂量生理盐水。术后2周、4周采集大鼠移植静脉桥,采用HE染色法检测大鼠新生内膜厚度;采用免疫印迹法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27表达水平,比较两组大鼠静脉桥组织中p27蛋白表达情况。(2)将人大隐静脉平滑肌细胞分为实验组(根据他克莫司浓度分4个亚组进行干预)和对照组(PBS缓冲液干预)。采用MTT法检测比较各组细胞增殖情况;采用Transwell小室法观察比较各组细胞迁移情况。结果 (1)与对照组比较,术后2周,实验组大鼠移植静脉桥新生内膜厚度明显减少(P0.05),术后4周时减少更为明显(P0.01)。经他克莫司治疗后2周和4周实验组大鼠移植静脉桥组织中p27蛋白水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05或0.01)。(2)不同浓度的他克莫司对HSVSMC增殖均产生抑制作用,随着其浓度增高抑制作用增强,有明显剂量效应关系;半抑制浓度(IC50)为390 nmol·L-1。他克莫司对HSVSMC迁移有明显的抑制作用,他克莫司浓度越高抑制作用越显著,浓度达到2 000 nmol·L-1时,抑制率最高,几乎无细胞迁移。结论他克莫司对自体静脉移植术后静脉桥再狭窄具有明显抑制作用,其机制可能与p27蛋白表达上调,抑制静脉平滑肌细胞增殖与迁移有关。
【作者单位】： 广西医科大学;广西医科大学第一附属医院;
【关键词】： 他克莫司 静脉桥 内膜增生 再狭窄 平滑肌细胞
【基金】：广西自然科学基金(编号:2013GXNSFAA019151)
【分类号】：R965
【正文快照】： 现今冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypassgrafting,CABG)是治疗终末期冠脉严重病变的重要手段之一。被用于临床移植最多的血管目前仍然是大隐静脉。然而,现有的研究发现术后5~10年移植血管通畅率仅为50%[1],对临床治疗效果产生严重影响。因此对CABG来说,目前亟待解决的

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本文编号：353199