OPC移植治疗脊髓损伤中microRNA表达谱分析及miR-363的功能研究

发布时间：2021-12-11 02:32

　　[目的]本研究利用小鼠胚胎成纤维细胞源性的多能干细胞（Induced pluripotent stem cell ipsC）分化的少突胶质前体细胞（Oligodendrocyte precursor cell OPC）移植治疗大鼠脊髓钝挫性损伤（Spinal cord contusive injury SCC）,探讨其对大鼠脊髓损伤的影响。[方法]建立大鼠脊髓钝挫伤损伤模型,造成大鼠脊髓损伤。通过BBB评分及MRI影像学检查,评估模型是否建立成功。利用免疫荧光染色鉴定小鼠胚胎成纤维细胞源性的ipsC是否分诱导化成OPC细胞。移植OPC细胞至SCC大鼠损伤脊髓,通过BBB评分和机械痛觉阈值检测,探讨其对脊髓损伤大鼠的运动和感觉功能的影响。[结果]（1）BBB评分结果显示,SCC组大鼠BBB评分明显比Sham组大鼠低,说明钝挫伤造模成功,脊髓损伤损害了大鼠运动功能,MRI结果显示:SCC组的损伤部位水肿明显,脊髓形态紊乱且有组织有部分液化,证明大鼠钝挫伤脊髓损伤模型成功建立。（2）GFP-OPC细胞培养在含有PDGF的基础OPC培养基中,几乎所有细胞呈现出OPC细胞的典型形态,证明小鼠胚胎... 

【文章来源】：昆明医科大学云南省

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图３?Ａ?ＳＣＩ减少，移植ｉｐｓＣ?（Ｉｎｄｕｃｅｄ?ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ?）细胞源性ＯＰＣ细胞显著增加??了白质（ＷＭ）区域占总的脊髓面积的百分率．Ｂ?（ａ－ｃ）不同组脊髓横切面（脊髓损伤中心头侧??

图６?ＳＣＣ组、Ｓｈａｍ组、ＯＰＣ组和Ｍｅｄｉｕｍ组脊髓总ＲＮＡ质检结果??Ｆｉｇｕｒｅ?６?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＲＮＡ?ｑｕａｌｉｔｙ?ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＳＣＣ，?Ｓｈａｍ，?ＯＰＣ?ａｎｄ?Ｍｅｄｉｕｍ?ｇｒｏｕｐｓ．??（二）脊髓损伤组与对照组比脊髓中差异表达的ｍｉｃｒｏＲＮＡ??为了探究脊髓损伤引起的重要ｍｉｃｒｏＲＮＡ的变化，本研究利用ｍｉｃｍＲＮＡ芯??片对脊髓损伤（ＳＣＣ）组和对照（Ｓｈａｍ）组中差异表达的ｍｉｃｒｏＲＮＡ进行分析。结果??发现，与Ｓｈａｍ组比，ＳＣＣ组脊髓总共有２１７个差异表达的ｍｉｃｒｏＲＮＡ，其中包??括?６２?个上调的?ｍｉｃｒｏＲＮＡ（图?７Ａ），１５５?个下调的?ｍｉｃｒｏＲＮＡ（图?７Ｂ）。ＭｉｃｒｏＲＮＡ??的详细信息如表１所示。??ＳＣＣ?Ｓｈａｍ?ＳＣＣ?Ｓｈａｍ??

上调ｍｉｃｒｏＲＮＡ靶基因富集??的前１０条分子功能如图８所示。结果表明，有２０３个基因富集在ＲＮＡ聚合酶??ＩＩ启动子转录的正调控，有１８９个基因富集在ＤＮＡ转录的调控，有１７２个基因??富集在ＤＮＡ转录，有１５１个基因富集在ＤＮＡ转录的正调控，有１３９个基因富??集在ＲＮＡ聚合酶ＩＩ启动子转录的负调控，有１３０个基因富集在负调控凋亡过程，??有１１１个基因富集在蛋白质磷酸化，有１１０个基因富集在信号传导，有１０６个基??因富集在正调控细胞增殖和有１０１个基因富集ＤＮＡ转录的负调控。??？■?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｆｒｏｍ?ＲＮＡ?ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ??ＩＩ?ｐｒｏｍｏｔｅｒ?（２０３）??＾?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，?ＤＮＡ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｌ?（１８９）??ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ

【参考文献】：
期刊论文
[1]金腰带联合甲基强的松龙对脊髓损伤大鼠行为学及脑源性神经营养因子表达的影响[J]. 李翠英,许争光,王廷华.  南方医科大学学报. 2015(02)
[2]音猬因子调控BMSCs表达和分泌VEGF及bFGF的实验研究[J]. 蔡加琴,黄益洲,陈晓禾,谢红蕾,黄永灿,邓力.  中国修复重建外科杂志. 2012(01)



本文编号：3533851