TRPC1/4/5通道在痛觉信息传递和痛觉敏化中的作用及其机制
发布时间：2021-12-19 18:30
疼痛不仅仅被认为是一种症状,更被看作是一种疾病。近年来,慢性痛的发生率逐年增高,越来越多的人遭受着慢性痛的折磨,生活质量和身心健康都受到了严重的危害,痛不欲生。并且慢性痛发病周期长,难以治愈,更使得患者对于慢性痛的治疗产生巨大的花费[1]。长期遭受慢性痛还会使患者产生抑郁、恐惧及焦虑等不良情绪,严重危及患者的社交活动和人际关系。近年来,随着人们在细胞和分子水平研究的深入,慢性痛的机制研究取得了长足的进展。但是,不容乐观的是从治疗上看,当前用于临床上的镇痛药还是仅限于阿片类和非甾体类抗炎药两大类,由于前者可以引起精神成瘾、耐受和其他严重毒副作用,所以使用受限,而后者更因为对很多痛无良效,所以并不是广谱有效的镇痛药。因此免除疼痛是患者的权利,而研究疼痛的发生发展机制,研发新型的镇痛良药,解除疼痛则是我们每一个疼痛研究者的职责和目标。瞬时感受器电位（Transient receptor potential,TRP）通道是位于细胞膜上的一类钙通透的非选择性阳离子通道超家族,分为TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML 6个亚家族[2]。近年来越来越多的实验证据表明TRP在痛...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文献回顾
第一部分 探讨TRPC1/4/5 通道在正常生理状态下感受外周感觉信息的作用及病理情况下的致痛敏作用
1 材料
1.1 实验动物
1.2 实验试剂
1.3 实验器材
2 方法
2.1 CFA慢性炎性痛动物模型的制备
2.2 检测机械性痛觉过敏
2.3 检测热痛觉过敏
2.4 检测自发性痛觉过敏
2.5 运动协调能力检测
2.6 统计学分析
3 结果
3.1 TRPC1/4/5 通道在正常生理状态下感受外周感觉信息的生理作用
3.2 TRPC1/4/5 通道在不同病理性痛中的致痛敏作用
3.3 TRPC1/4/5 基因敲除后对小鼠运动协调能力的影响
4. 讨论
第二部分 RPC1/4/5 参与介导外周敏化的作用机制
1 材料
1.1 实验动物
1.2 实验试剂
1.3 实验仪器
1.4 实验溶液
2 方法
2.1 背根节（DRG）神经元的获取
2.2 全细胞膜片钳记录
2.3 神经元模特性检测
2.4 数据处理与统计
3 结果
3.1 生理状态下，TRPC1/4/5 通道对DRG神经元兴奋性的影响
3.2 病理状态下，TRPC1/4/5 通道对DRG神经元兴奋性的影响
4 讨论
第三部分 RPC1/4/5 通道对炎性痛小鼠脊髓背角C-FOS和P-ERK表达的影响
1 材料
1.1 实验动物
1.2 实验试剂
1.3 实验器材
1.4 实验溶液
2 方法
2.1 小鼠灌注取材
2.2 脊髓冰冻切片
2.3 免疫组织化学染色（ABC法）
2.4 统计分析
3 结果
3.1 TRPC1/4/5 通道对炎性痛小鼠脊髓背角c-Fos表达的影响
3.2 TRPC1/4/5 通道对炎性痛小鼠脊髓背角p-ERK表达的影响
4 讨论
第四部分 RPC1/4/5 通道发挥致痛敏作用的中枢敏化机制
1 材料
1.1 实验动物
1.2 实验试剂
1.3 实验仪器
1.4 实验溶液准备
2 方法
2.1 脊髓薄片的制备
2.2 全细胞膜片钳记录
2.3 刺激背根诱发的兴奋性突触后电流（eEPSCs）
2.4 自发兴奋性突触后电流（sEPSCs）
2.5 神经元膜特性检测
2.6 数据处理与统计
3 结果
3.1 生理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元eEPSCs的影响
3.2 病理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元eEPSCs的影响
3.3 病理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元sEPSCs的影响
3.4 生理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元兴奋性的影响
3.5 病理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元兴奋性的影响
4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢
本文编号：3544857
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文献回顾
第一部分 探讨TRPC1/4/5 通道在正常生理状态下感受外周感觉信息的作用及病理情况下的致痛敏作用
1 材料
1.1 实验动物
1.2 实验试剂
1.3 实验器材
2 方法
2.1 CFA慢性炎性痛动物模型的制备
2.2 检测机械性痛觉过敏
2.3 检测热痛觉过敏
2.4 检测自发性痛觉过敏
2.5 运动协调能力检测
2.6 统计学分析
3 结果
3.1 TRPC1/4/5 通道在正常生理状态下感受外周感觉信息的生理作用
3.2 TRPC1/4/5 通道在不同病理性痛中的致痛敏作用
3.3 TRPC1/4/5 基因敲除后对小鼠运动协调能力的影响
4. 讨论
第二部分 RPC1/4/5 参与介导外周敏化的作用机制
1 材料
1.1 实验动物
1.2 实验试剂
1.3 实验仪器
1.4 实验溶液
2 方法
2.1 背根节（DRG）神经元的获取
2.2 全细胞膜片钳记录
2.3 神经元模特性检测
2.4 数据处理与统计
3 结果
3.1 生理状态下，TRPC1/4/5 通道对DRG神经元兴奋性的影响
3.2 病理状态下，TRPC1/4/5 通道对DRG神经元兴奋性的影响
4 讨论
第三部分 RPC1/4/5 通道对炎性痛小鼠脊髓背角C-FOS和P-ERK表达的影响
1 材料
1.1 实验动物
1.2 实验试剂
1.3 实验器材
1.4 实验溶液
2 方法
2.1 小鼠灌注取材
2.2 脊髓冰冻切片
2.3 免疫组织化学染色（ABC法）
2.4 统计分析
3 结果
3.1 TRPC1/4/5 通道对炎性痛小鼠脊髓背角c-Fos表达的影响
3.2 TRPC1/4/5 通道对炎性痛小鼠脊髓背角p-ERK表达的影响
4 讨论
第四部分 RPC1/4/5 通道发挥致痛敏作用的中枢敏化机制
1 材料
1.1 实验动物
1.2 实验试剂
1.3 实验仪器
1.4 实验溶液准备
2 方法
2.1 脊髓薄片的制备
2.2 全细胞膜片钳记录
2.3 刺激背根诱发的兴奋性突触后电流（eEPSCs）
2.4 自发兴奋性突触后电流（sEPSCs）
2.5 神经元膜特性检测
2.6 数据处理与统计
3 结果
3.1 生理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元eEPSCs的影响
3.2 病理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元eEPSCs的影响
3.3 病理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元sEPSCs的影响
3.4 生理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元兴奋性的影响
3.5 病理状态下，TRPC1/4/5 通道对脊髓背角神经元兴奋性的影响
4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢
本文编号：3544857
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/waikelunwen/3544857.html
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