伐尼克兰调节自噬功能降低氧化应激和Tau的过度磷酸化改善术后认知功能障碍

发布时间：2021-12-30 21:39

　　目的术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction,POCD）是老年患者术后常见的一种中枢神经系统并发症,其特征是记忆力受损、信息处理能力下降和注意力降低,并伴随着情绪和个性的改变。本研究通过对老年小鼠行剖腹探查制备POCD模型,围术期给予伐尼克兰灌胃,评价伐尼克兰是否可以调节自噬功能降低氧化应激和Tau的过度磷酸化改善术后认知功能障碍,并研究伐尼克兰对自噬功能的调节是否与PKR/STAT3信号通路有关。方法SPF级健康C57BL/6J小鼠80只,18月龄,体重25-30g,采用随机数字表法将小鼠随机分为四组（n=20）:对照组（CON组）、剖腹探查组（LAP组）、伐尼克兰+剖腹探查组（Var+LAP组）和伐尼克兰组（Var组）。Var+LAP组和Var组小鼠从术前一天给予伐尼克兰（1mg/kg/d）灌胃,持续至术后第十三天,共十四天;另外两组用等量生理盐水进行灌胃。术后认知功能障碍模型制备的过程为:将小鼠置于啮齿动物吸入麻醉装置,给予浓度为5%的七氟醚（氧流量0.8L/min）麻醉诱导后,以2.5%的七氟醚维持麻醉。腹部消毒备皮,沿腹中线剑突... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

伐尼克兰对小鼠海马组织CA3区ROS含量的影响(n=4,x±s)

安徽医科大学硕士学位论文21图2：四组小鼠海马组织线粒体膜电位的比较(n=4,x±s)。与CON组比较，**P<0.01；与LAP组比较，##P<0.01。Fig2.Comparisonofhippocampalmitochondrialmembranepotentialinfourgroups(n=4,x±s).**P<0.05versusCONgroup;##P<0.05versusLAPgroup.3.4伐尼克兰对小鼠海马组织AT8表达的影响westernblot和免疫荧光检测AT8在小鼠海马组织的表达水平。westernblot结果显示，与CON组比较，LAP组小鼠海马组织AT8表达增加；与LAP组比较，Var+LAP组小鼠海马组织AT8表达降低（见图3A和B）。免疫荧光结果显示，与CON组比较，LAP组小鼠海马组织CA3区AT8表达增加；与LAP组比较，Var+LAP组小鼠海马组织CA3区AT8表达降低（见图3C）。Var组小鼠海马组织AT8表达与CON组比较无明显差异。

安徽医科大学硕士学位论文22图3：伐尼克兰对小鼠海马组织AT8表达的影响(n=6,x±s)。（A）AT8的代表性免疫条带；(B)AT8相对表达量；（C）免疫荧光检测小鼠海马组织CA3区AT8表达。与CON组比较，**P<0.01；与LAP组比较，##P<0.01。Fig3.EffectofvareniclineonAT8expressioninhippocampusofmice.（A）RepresentativeimmunoblotsofAT8;(B)QuantificationoftherelativeexpressionofAT8inhippocampus;(C)ImmunofluorescencestainingofAT8expressioninhippocampalCA3regionofmice.**P<0.05versusCONgroup;##P<0.05versusLAPgroup.3.5伐尼克兰对小鼠海马组织LC3B表达的影响westernblot和免疫荧光检测LC3B在海马组织中的表达水平。westernblot结果显示，与CON组比较，LAP组小鼠海马组织LC3B-II/I表达降低；与LAP组比

【参考文献】：
期刊论文
[1]老年病人腹部大手术后应激反应研究[J]. 张娟娟,高涛,习丰产,虞文魁,朱维铭,李宁.  中国实用外科杂志. 2014(02)
[2]新型戒烟药物伐尼克兰的药理和临床研究[J]. 魏梁,赵志刚.  中国新药杂志. 2009(23)
[3]烟碱型乙酰胆碱受体在认知功能中的作用[J]. 陈燕,赵春玲.  国际病理科学与临床杂志. 2008(02)



本文编号：3559010