关节炎性大鼠关节腔内给予小剂量吗啡产生镇痛作用的机理

发布时间：2022-01-14 03:15

　　疼痛作为关节炎的主要症状,严重影响患者的生活质量,因此缓解疼痛成为了治疗关节炎的首要任务。以往的研究证实阿片受体分布于中枢神经系统和外周组织中,阿片类药物可在外周病变（包括关节炎）时应用产生镇痛作用,但该类药物的镇痛机制尚未完全阐明。鉴于此,本研究综合利用形态学、分子生物学、行为学等方法,研究了μ型阿片受体（MOR）在关节滑膜组织内的分布,同时在此基础上进一步研究了关节腔内注射小剂量吗啡产生镇痛作用的机制。1、滑膜内分布的MOR阳性神经纤维的形态学研究借助免疫荧光双重标记染色技术和免疫电镜染色技术,观察了滑膜内MOR阳性结构的分布。结果表明:（1）在滑膜内,MOR表达于初级传入神经纤维,MOR阳性神经纤维呈肽能神经纤维标记物之一的降钙素基因相关肽（CGRP）阳性。（2）MOR在滑膜内主要表达于无髓神经纤维,少量表达于有髓神经纤维。以上形态学研究结果表明:（1）关节滑膜内有MOR阳性神经纤维,它们可能是关节腔内给予吗啡的作用位点;（2）分布滑膜内并表达MOR的神经纤维可能主要来自脊髓背根神经节细胞,它们是把外周痛信息传入脊髓背角的神经通路的重要组成部分。2、关节腔内给予小剂量吗啡对关节炎... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

阿片受体的下游信号通路Figure1.Thesignalingpathwaysdownstreamofopioidreceptor.这种机制的一个典型例子就是：抑制P物质从背根神经节初级感觉神经元内释放，并在外周受损组织中释放P物质

3.1 滑膜内 MOR 阳性神经纤维的形态学观察为了证明 MOR 表达于滑膜初级传入神经纤维内，我们采用神经纤维标记物 蛋白基因产物 9.5（Protein gene product, PGP 9.5）作为滑膜内神经纤维的标志，来观察 MOR 在滑膜内的分布。免疫荧光双重标记染色结果显示，在滑膜内不仅能见到 MOR 阳性（红色）和 PGP 9.5 阳性（绿色）单标神经纤维，而且能见到既含有 MOR 阳性标记产物（红色），又含有 PGP 9.5阳性产物（绿色）的大量双标神经纤维（图 1-1），提示 MOR 表达在滑膜初级传入神经纤维内。为了进一步证明 MOR 表达于何种类型的神经纤维内，我们通过免疫荧光双重标记染色结果观察到 MOR 免疫反应阳性产物（红色）与降钙素基因相关肽（CGRP）免疫阳性的肽能神经纤维（绿色）存在大量双标（图 1-1），提示 MOR 主要表达于初级传入的肽能神经纤维内。

节炎性大鼠关节腔内给予小剂量吗啡产生镇痛作用的机理 硕士学位论.2 MOR 阳性神经纤维在滑膜内的定位为了在超微结构水平进一步观察 MOR 的分布，我们通过包埋前染色在电镜下观察了 MOR 和初级传入神经纤维在滑膜内的关系。利用免疫金颗粒（nanogold, NG）标记 MOR，并观察其在滑膜中的分布情况。加强后，MOR 阳性产物呈高电子密度的黑色圆形或者椭圆形小颗粒，分布在初级传入神经纤维内。在有髓神经纤维内，MOR 位于髓鞘内，散在分布。在无髓神经纤维内，MOR 表达于轴索外，施旺细胞内，并在分布。

【参考文献】：
期刊论文
[1]在自由活动的非转基因小鼠中采用病毒介导的光遗传技术激发与抑制疼痛[J]. 张晗.  中国疼痛医学杂志. 2014(04)
[2]光遗传学[J]. 林其谁.  生命科学. 2011(10)



本文编号：3587695