双重缓释NELL-1的静电纺丝支架促进软骨再生的研究

发布时间：2022-01-14 17:33

　　目的:生长因子在体内半衰期短、作用于骨软骨细胞系特异性差等原因严重限制了其在组织工程中的应用。本课题旨在探索新型的促软骨再生的生长因子,设计双重缓释的仿生支架来延长生长因子的缓释周期,然后研究其促进软骨再生的效果,为临床上治疗软骨缺损提供新的策略。方法:首先,制备负载NELL-1生长因子的壳聚糖纳米微球;然后,利用同轴静电纺丝技术将壳聚糖纳米微球混入静电纺丝纳米纤维内部;其次,利用水流旋涡收集等技术制备定向排列的仿生支架材料并进行表征;最后,我们研究该支架材料对NELL-1的缓释特性,以及促进干细胞成软骨分化的性能。结果:静电纺丝纳米纤维和壳聚糖纳米颗粒组成的双重缓释系统,可以将生长因子的缓释周期延长一倍以上。水流旋涡收集技术可以将纳米纤维先拧成束,可以显著增加支架材料内部的孔径。定向排列的纤维束,可以调控细胞的分布与排列方向,仿生天然软骨内部细胞的排列方向。均匀缓慢释放的NELL-1可以更好的促进成软骨分化和软骨细胞外基质的分泌。结论:均匀缓慢释放的生长因子可以更好的发挥其在组织工程中调控细胞分化的功能,NELL-1作为具有骨软骨特异性的生长因子可以显著促进软骨的再生。 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

DLS检测纳米微球的粒径和分布

6察纳米微球的形貌和粒径。（A）0.05%乙酸制备 CS 微球组组；（C）0.5%乙酸制备负载 NELL-1 的 CS 微球组。ology and diameter of the nanoparticles observed by SEM.icated by CS dissolved in 0.05% acetic acid . (B) chitosanissolved in 0.5% acetic acid. (C) CS dissolved in 0.05% acetic acloaded chitosan nanoparticles.

粒径分布均一，表面可见吸附的 NELL-1。.3.3 载 NELL-1 壳聚糖纳米微球包封率按照 NELL-1:TPP:CHS:CS=1：2000：2000：10000 混合，制备的纳米微球附 NELL-1 的包封率为（87±4）%，证明该方法制备的壳聚糖纳米微球具备良的载药性能。.4 讨论甲壳质广泛存在于虾蟹和昆虫的外壳中，是人类目前在自然界中发现的唯一有氨基的均态多糖[33]。将甲壳素进行脱乙酰化处理后可以获得壳聚糖，又名脱乙酰甲壳素、聚氨基葡萄糖、可溶性甲壳质等[34]。壳聚糖因其生物相容性生物可降解性能好，富含大量的活性氨基基团，表面带正电荷可以吸附核算、白、多肽等药物制剂，因此在近些年被广泛应用于药物合成和药物缓释[35, 36]。图 3）

【参考文献】：
期刊论文
[1]静电纺丝纳米纤维的制备及其蛋白药物缓释体系[J]. 顾珊珊,张寒莹,朱嗣文,吴飞,金拓.  中国医药工业杂志. 2017(09)
[2]基质诱导的自体软骨细胞移植治疗膝关节软骨损伤的研究进展[J]. 安勇,王丹亭,岳宏,戴刚.  医学研究杂志. 2017(07)
[3]组织工程修复软骨缺损的研究进展[J]. 张治金,曾林如,朱芳兵,郭林.  中国医药导报. 2017(20)
[4]骨-软骨结构在骨关节炎中的作用[J]. 陈炼之,郑铭豪,肖征宇.  中国药物与临床. 2017(06)
[5]TGF-β2诱导小鼠腭突细胞成软骨分化的研究[J]. 刘惠娜,杜娟.  北京口腔医学. 2017(02)
[6]人工软骨支架中TGF-β1缓释壳聚糖微球对ATDC-5细胞生长的促进作用[J]. 常亚南,刘浩,冯成宝,何晓亮,周晓辉.  生物工程学报. 2017(04)
[7]新型羧甲基壳聚糖包裹C-藻蓝蛋白负载CD59配体的靶向纳米微球的制备及其对HeLa细胞的杀伤作用[J]. 殷启风,杨鹏,王玉娟,李冰.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2017(02)
[8]同种异体骨髓间充质干细胞在比格犬体内异位构建组织工程骨[J]. 武京国,马燕,曹霏霏,王德峰,张庆富,张喜善,李勇.  中国组织工程研究. 2016(46)
[9]硫酸软骨素抑制实验性骨关节炎软骨细胞凋亡的体内研究[J]. 魏庆宏.  中国生化药物杂志. 2016(05)
[10]定向结构Ⅰ/Ⅱ型胶原支架上兔软骨细胞生长增殖观察及新生组织生物力学检测[J]. 张加廷,张东正,侯建雷,张仲文.  中国医药导报. 2016(15)



本文编号：3588920