GSH响应型纳米粒递送阿霉素前药和β-拉帕醌协同HIFU治疗乳腺癌的实验研究
发布时间：2022-01-17 06:47
研究背景高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound,HIFU）作为一种治疗良恶性实体肿瘤的新技术,以其微无创的优点广泛应用于临床。但仍存在治疗时间长、治疗功率高、治疗效率不理想等问题。针对这些问题,纳米粒（Nanoparticles,NPs）在增效、联合治疗和可视化等方面,不断地优化和创新,为提高HIFU治疗肿瘤的效果起到了极大的推动作用。本课题中,我们通过构建一种GSH响应型纳米粒（P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs）用于改变组织声环境,增强空化效应,增效HIFU消融,更好地增强肿瘤治疗效果。目的探讨P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs增效HIFU消融,提高肿瘤治疗效果,有望为临床增效HIFU治疗肿瘤提供一种思路。方法1. 采用酯化反应、硝化反应和纳米沉淀法制备P@BDOX/β-Lapac hone-NO-NPs,对其化学结构、粒径、电位、形貌特征、载药率（Loa ding Capacity,LC）、体外稳定性、药物释放以及一氧化氮（Nitric Ox ide,NO）的产生能力进行检测。2.（1）采用Cell Co...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：104 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Mal-PEG-GluA聚合物的合成路线
23图2阿霉素前药（BDOX）的合成路线Fig.2SyntheticrouteofDOX-prodrug(BDOX)2.3纳米粒（P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs）的制备取20mgMal-PEG-NO-GluA溶于2mL去离子水中；称取8mgBDOX溶于1mLDMSO中，取2mgβ-Lapachone溶于1mLDMSO中，分别将两溶液在超声清洗仪超声10min，使其充分溶解；将BDOX溶液和β-Lapachone溶液混合并逐滴加入Mal-PEG-NO-GluA溶液中，在避光条件下磁力搅拌（500r/min）12h，12h后称取15mgpHLIPs溶于2mLPBS中，然后逐滴加入到2mL的上述溶液中，在37℃条件下搅拌反应过夜，将产物用PBS溶液透析3h，每1h换一次水（除去未包裹进去的药物），产物得P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs。制
26Mal-PEG-NO-GluA的化学结构通过核磁共振氢谱（1HNMR）证实（图1.1）。为了证明硝化有助于嵌段共聚物在水溶液中自组装，在重水（D2O）介质中记录硝化前后Mal-PEG-GluA的1HNMR谱，数据清楚地显示了硝化前（图1.1B）Mal-PEG和GluA的特征峰。但硝化后（图1.1C）仅存在PEG峰，这表明硝化后GluA中的质子不会与D2O发生相互作用，因为它会自组装成一个致密的核心。1HNMR结果表明成功地合成了Mal-PEG-NO-GluA化合物。图1.1Mal-PEG-NO-GluA核磁共振氢谱Fig.1.11HNMRspectraoftheMal-PEG-NO-GluAinD2O3.2Mal-PEG-NO-GluA傅里叶变换红外光谱红外测试结果如图1.2所示，可看出1660cm-1处的峰归属于Mal-PEG-GluA中酯基基团的C=O键伸缩振动，表明酯化反应成功。吸收峰为1340cm-1处的峰归属于Mal-PEG-NO-GluA中硝基-NO2伸缩振动，表明硝化反应成功。结合核磁结果，证明Mal-PEG-NO-GluA已经被成功合成。
【参考文献】：
期刊论文
[1]碳酸氢铵溶液增效高强度聚焦超声消融新鲜离体牛肝的实验研究[J]. 冯罡,夏纪筑,许春燕,王志刚. 临床超声医学杂志. 2016(06)
[2]高强度聚焦超声增效作用的实验研究[J]. 熊树华,王智彪,陈文直,胡凯,李发琪. 中国超声医学杂志. 2003(12)
[3]生物学焦域的概念及在高强度聚焦超声切除组织中的作用[J]. 王智彪,伍烽,王芷龙,邹建中,陈文直,刘川,杜永洪,陈迅,阮祥燕,孔繁斌,胡凯,齐家俊,童艺,王志刚. 临床超声医学杂志. 1998(04)
博士论文
[1]载笑气超声微泡造影剂显像及增效HIFU治疗骨肉瘤实验研究[D]. 陈镜宇.重庆医科大学 2014
硕士论文
[1]载阿霉素液—固相变凝胶治疗HIFU消融兔VX2皮下残余瘤[D]. 李娟.重庆医科大学 2013
本文编号：3594249
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：104 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Mal-PEG-GluA聚合物的合成路线
23图2阿霉素前药（BDOX）的合成路线Fig.2SyntheticrouteofDOX-prodrug(BDOX)2.3纳米粒（P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs）的制备取20mgMal-PEG-NO-GluA溶于2mL去离子水中；称取8mgBDOX溶于1mLDMSO中，取2mgβ-Lapachone溶于1mLDMSO中，分别将两溶液在超声清洗仪超声10min，使其充分溶解；将BDOX溶液和β-Lapachone溶液混合并逐滴加入Mal-PEG-NO-GluA溶液中，在避光条件下磁力搅拌（500r/min）12h，12h后称取15mgpHLIPs溶于2mLPBS中，然后逐滴加入到2mL的上述溶液中，在37℃条件下搅拌反应过夜，将产物用PBS溶液透析3h，每1h换一次水（除去未包裹进去的药物），产物得P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs。制
26Mal-PEG-NO-GluA的化学结构通过核磁共振氢谱（1HNMR）证实（图1.1）。为了证明硝化有助于嵌段共聚物在水溶液中自组装，在重水（D2O）介质中记录硝化前后Mal-PEG-GluA的1HNMR谱，数据清楚地显示了硝化前（图1.1B）Mal-PEG和GluA的特征峰。但硝化后（图1.1C）仅存在PEG峰，这表明硝化后GluA中的质子不会与D2O发生相互作用，因为它会自组装成一个致密的核心。1HNMR结果表明成功地合成了Mal-PEG-NO-GluA化合物。图1.1Mal-PEG-NO-GluA核磁共振氢谱Fig.1.11HNMRspectraoftheMal-PEG-NO-GluAinD2O3.2Mal-PEG-NO-GluA傅里叶变换红外光谱红外测试结果如图1.2所示，可看出1660cm-1处的峰归属于Mal-PEG-GluA中酯基基团的C=O键伸缩振动，表明酯化反应成功。吸收峰为1340cm-1处的峰归属于Mal-PEG-NO-GluA中硝基-NO2伸缩振动，表明硝化反应成功。结合核磁结果，证明Mal-PEG-NO-GluA已经被成功合成。
【参考文献】：
期刊论文
[1]碳酸氢铵溶液增效高强度聚焦超声消融新鲜离体牛肝的实验研究[J]. 冯罡,夏纪筑,许春燕,王志刚. 临床超声医学杂志. 2016(06)
[2]高强度聚焦超声增效作用的实验研究[J]. 熊树华,王智彪,陈文直,胡凯,李发琪. 中国超声医学杂志. 2003(12)
[3]生物学焦域的概念及在高强度聚焦超声切除组织中的作用[J]. 王智彪,伍烽,王芷龙,邹建中,陈文直,刘川,杜永洪,陈迅,阮祥燕,孔繁斌,胡凯,齐家俊,童艺,王志刚. 临床超声医学杂志. 1998(04)
博士论文
[1]载笑气超声微泡造影剂显像及增效HIFU治疗骨肉瘤实验研究[D]. 陈镜宇.重庆医科大学 2014
硕士论文
[1]载阿霉素液—固相变凝胶治疗HIFU消融兔VX2皮下残余瘤[D]. 李娟.重庆医科大学 2013
本文编号：3594249
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