脊髓损伤后锂盐调节GSK3β活性保护神经元的机制研究
发布时间：2022-01-20 06:37
目的:脊髓损伤（spinal cord injury）是临床上常见的创伤性疾病,主要由高处坠落和交通事故等原因造成,具有致残率、病死率高的特点。SCI的病理生理过程包括原发性损伤和继发性损伤两个阶段。原发性损伤由瞬间暴力直接造成脊髓组织破坏,进而引起神经缺失或血管损伤;原发性损伤后缺血缺氧等因素引起的继发性损伤是造成神经细胞大面积死亡,进而导致功能障碍的主要原因,细胞的存活可为脊髓保留必须的解剖结构,是损伤后功能恢复的基础。锂盐在临床上治疗双向情感障碍已经有60多年的历史。近来发现锂盐除了可以治疗情感障碍,在中枢神经系统其他疾病的治疗中也发挥作用。随着研究的深入,发现锂可以促进中枢神经系统的神经发生,抑制促凋亡基因的表达,在缺血性和创伤性脑损伤中发挥保护作用,提示锂在脊髓损伤后也可能具有类似的保护作用。锂能促进神经干细胞的增殖、向神经元方向分化、合成分泌脑源性神经营养因子等。锂盐对于GSK-3β的抑制作用已经被人们所接受,现有研究证实锂盐通过磷酸化AKT进而抑制GSK3β的活性。本研究发现锂盐作用于神经元12h之后,磷酸化AKT含量保持不变,而GSK3β活性持续降低,由此推测锂盐可能通...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
12小时后锂盐增加GSK3β、p-GSK3β、β-catenin蛋白含量
锂盐增加 p-GSK3β和β-catenin 蛋白的趋势明显被抑制。如图2f，g 所示，与对照组相比 p-GSK3β和β-catenin 蛋白分别只增加 78%和 91%。同样用 siRNA 干扰神经元中 SGK1 蛋白表达后，能发现同样的趋势，与对照组相比，锂盐增加 p-GSK3β和β-catenin 蛋白的含量分别仅为 83%和 100%。A10 hr 1 hr 2 hr 4 hr 8 hr 12 hr 24 hr 48 hrLiClNKA 1SGK1 actinRatioofSGK1/ -actinA3*LiCl**A2RatioofNKA 1/ -actin***LiCl
而且 Ouabain 也显著抑制了锂盐诱导 GSK3β的磷酸化（图3-A4），从 297%下降到 55%，同样从图 3-A3 中可以看到β-catenin 蛋白含量从 286%下降到 135%。由此，可以得出，锂盐促进体外培养的神经元细胞 Na+/K+-ATP 酶蛋白的表达。B1SGK1 -catenin actinp-GSK3 GSK3 Ctrl LiClsiRNA (-)Ctrl LiClNKA 1siRNA (+)SGK1siRNA (+)Ctrl LiClsiRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)RatioofSGK1/ -actin B2*** ********siRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)Ratioof -catenin/ -actinB3***********siRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)Ratioofp-GSK3 /GSK3 B4***********
【参考文献】：
期刊论文
[1]Electroacupuncture at Dazhui（GV14） and Mingmen（GV4） protects against spinal cord injury:the role of the Wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Xin Wang,Su-hua Shi,Hai-jiang Yao,Quan-kai Jing,Yu-ping Mo,Wei Lv,Liang-yu Song,Xiao-chen Yuan,Zhi-gang Li,Li-na Qin. Neural Regeneration Research. 2016(12)
[2]Methylprednisolone promotes recovery of neurological function after spinal cord injury:association with Wnt/β-catenin signaling pathway activation[J]. Gong-biao Lu,Fu-wen Niu,Ying-chun Zhang,Lin Du,Zhi-yuan Liang,Yuan Gao,Ting-zhen Yan,Zhi-kui Nie,Kai Gao. Neural Regeneration Research. 2016(11)
本文编号：3598347
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
12小时后锂盐增加GSK3β、p-GSK3β、β-catenin蛋白含量
锂盐增加 p-GSK3β和β-catenin 蛋白的趋势明显被抑制。如图2f，g 所示，与对照组相比 p-GSK3β和β-catenin 蛋白分别只增加 78%和 91%。同样用 siRNA 干扰神经元中 SGK1 蛋白表达后，能发现同样的趋势，与对照组相比，锂盐增加 p-GSK3β和β-catenin 蛋白的含量分别仅为 83%和 100%。A10 hr 1 hr 2 hr 4 hr 8 hr 12 hr 24 hr 48 hrLiClNKA 1SGK1 actinRatioofSGK1/ -actinA3*LiCl**A2RatioofNKA 1/ -actin***LiCl
而且 Ouabain 也显著抑制了锂盐诱导 GSK3β的磷酸化（图3-A4），从 297%下降到 55%，同样从图 3-A3 中可以看到β-catenin 蛋白含量从 286%下降到 135%。由此，可以得出，锂盐促进体外培养的神经元细胞 Na+/K+-ATP 酶蛋白的表达。B1SGK1 -catenin actinp-GSK3 GSK3 Ctrl LiClsiRNA (-)Ctrl LiClNKA 1siRNA (+)SGK1siRNA (+)Ctrl LiClsiRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)RatioofSGK1/ -actin B2*** ********siRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)Ratioof -catenin/ -actinB3***********siRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)Ratioofp-GSK3 /GSK3 B4***********
【参考文献】：
期刊论文
[1]Electroacupuncture at Dazhui（GV14） and Mingmen（GV4） protects against spinal cord injury:the role of the Wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Xin Wang,Su-hua Shi,Hai-jiang Yao,Quan-kai Jing,Yu-ping Mo,Wei Lv,Liang-yu Song,Xiao-chen Yuan,Zhi-gang Li,Li-na Qin. Neural Regeneration Research. 2016(12)
[2]Methylprednisolone promotes recovery of neurological function after spinal cord injury:association with Wnt/β-catenin signaling pathway activation[J]. Gong-biao Lu,Fu-wen Niu,Ying-chun Zhang,Lin Du,Zhi-yuan Liang,Yuan Gao,Ting-zhen Yan,Zhi-kui Nie,Kai Gao. Neural Regeneration Research. 2016(11)
本文编号：3598347
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