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缺血预处理改善肝脏缺血再灌注损伤早期LTC4异常增加的分子机制

发布时间:2022-02-09 21:53
  研究背景和目的:肝脏缺血再灌注(ischemia reperfushion,I/R)损伤是一个重大临床问题,在创伤、内毒素休克、重建血管外科、肝移植和肝肿瘤切除外科手术中均存在I/R损伤,是导致肝叶切除、肝移植术后器官功能障碍和衰竭的重要因素,为肝脏外科尚未完全解决的棘手问题。白三烯C4(LTC4)是主要经肝脏代谢的前炎症因子。研究表明,肝脏I/R损伤早期LTC4产物增加与膜脂质过氧化以及肝脏功能和形态组织损伤使LTC4代谢产物排泄减少有关,而LTC4积聚可能加重肝脏I/R导致的早已存在的炎症损伤。我们前期报道I/R早期LTC4堆积与LTC4合酶(LTC4S)表达上调和酶活性增强致LTC4合成增加有关。缺血预处理(ischemia preconditioning,IP)是指肝脏短暂缺血预适应对随后较长时间I/R损伤产生保护作用并提高其再生能力。一系列证据表明IP在与I/R损伤有关的肝移植等重大疾病中有保护作用,包括减少肝切除术中失血,降低氧化反应和过氧化物产生,稳定血流动力学及促进肝再生等。尽管有这些进展,IP减轻肝I/R机制尚未完全阐明。有关一氧化氮(nitric oxide,NO)... 

【文章来源】:南昌大学江西省211工程院校

【文章页数】:52 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
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第1章 引言
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验主要试剂及相关药物
        2.1.3 主要实验仪器
        2.1.4 实验溶液配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 动物模型、IP处理及分组
        2.2.2 血清ALT、AST活性,以及肝脏组织SOD活性、MDA和GSH含量检测
        2.2.3 RP-HPLC测定肝组织LTC4含量
        2.2.4 RP-HPLC测定肝微粒体LTC4合成酶活性
        2.2.5 RT-PCR检测肝组织LTC4S基因表达情况
        2.2.6 Western blot检测肝组织蛋白表达情况
        2.2.7 组织学
        2.2.8 统计分析
第3章 结果
    3.1 IP对大鼠肝I/R损伤期间血清ALT和AST活性的影响
    3.2 病理检查结果
    3.3 IP对大鼠肝组织SOD活性,MDA和GSH含量的影响
    3.4 IP对肝脏I/R期间LTC4含量的影响
    3.5 IP对肝脏I/R期间LTC4含量和肝微粒LTC4合成酶活性的影响
    3.6 RT-PCR检测大鼠肝脏LTC4S m RNA的表达
    3.7 IP对大鼠肝脏I/R期间LTC4S蛋白表达的影响
    3.8 免疫组化染色检查IP对大鼠肝组织LTC4S表达定位分布的影响
第4章 讨论
第5章 结论
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
论文综述
    参考文献


【参考文献】:
期刊论文
[1]NO供体V-PYRRO/NO抑制大鼠肝脏I/R损伤早期LTC4S基因表达[J]. 苏湾英,贺长生,魏志萍,邵亚兰,杨美雯,洪芬芳,杨树龙.  基础医学与临床. 2018(06)
[2]肝脏缺血再灌注损伤机制研究进展[J]. 龚建华,袁观斗,何松青.  中华实验外科杂志. 2018 (01)
[3]淫羊藿素脂质体抗大鼠肝脏缺血再灌注损伤[J]. 李君,刘才峰,仲兴阳,徐峰,孙淑军,王洋,严以群,殷正丰.  第二军医大学学报. 2017(06)
[4]New progress in roles of nitric oxide during hepatic ischemia reperfusion injury[J]. Ya-Qi Zhang,Ning Ding,Yong-Fen Zeng,Yuan-Yuan Xiang,Mei-Wen Yang,Fen-Fang Hong,Shu-Long Yang.  World Journal of Gastroenterology. 2017(14)
[5]葛根素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响及作用机制[J]. 金若天,殷涛.  中国老年学杂志. 2017(06)
[6]缺血预适应对肝脏热缺血再灌注损伤保护作用的机制研究[J]. 金涛,胡宇,刘超.  天津医药. 2016(10)
[7]右美托咪定联合缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用[J]. 郭友祥,邱坤华,张磊,李勇,张加坤,王庭强,欧阳军.  中华急诊医学杂志. 2016 (09)
[8]盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤的影响[J]. 刘羿,张守华,杜晓红,陈勇,雷俊,徐红艳,徐国海.  临床麻醉学杂志. 2016(07)
[9]肝脏缺血再灌注损伤机制及干预的研究进展[J]. 王清卿,赵鑫,陈玉超,窦剑.  临床肝胆病杂志. 2016(06)
[10]黄芩苷对肝脏缺血再灌注损伤大鼠诱生型一氧化氮合酶、核转录因子和Caspase-3表达的影响[J]. 章宝燕,林拥华,林志强,张国伟,陈婷婷.  中国中医药信息杂志. 2016(06)



本文编号:3617701

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