高脂膳食和运动调控小鼠肠道菌群及LPS-TLR4/NF-κB信号通路在肥胖性骨性关节炎中的作用

发布时间：2022-02-19 22:01

　　研究目的肥胖是诱发骨性关节炎（osteoarthritis,OA）的重要因素,除力学因素外,代谢性因素在肥胖性OA的发病中扮演重要角色。最新研究发现,肠道菌群失调参与机体肥胖的形成及代谢和免疫通路的异常激活,而这些因素均与OA的发生密切相关。离体情况下,肠道革兰氏阴性菌外壁主要成分脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）可诱发正常软骨细胞上Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）及下游核转录因子（κappaB nuclear factor-κappa B,NF-κB）炎症信号通路过度激活;OA患者受累关节软骨TLR4蛋白表达增加。但是菌群失调及LPS-TLR4/NF-κB信号通路是否参与高脂膳食诱导肥胖性OA的发生,运动能否调控肥胖患者肠道菌群及LPS-TLR4/NF-κB信号通路影响OA的病理进程,这些问题尚未见相关研究报道。这些问题的探索为揭示肥胖性OA的病理机制及运动干预的分子机制提供崭新视角。第一部分高脂膳食诱导肥胖性骨性关节炎小鼠模型的建立研究方法:7周龄C57BL/6J雄性小鼠16只适应性饲养1周后,根据体重随机分为普通膳食组（n... 

【文章来源】：上海体育学院上海市

【文章页数】：84 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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中英文缩略词表
概述
第一部分 文献综述
    1.1 肥胖和OA
    1.2 肠道菌群与OA
    1.3 LPS在OA发生中的作用
    1.4 TLR4介导的信号通路在OA中的作用
    1.5 LPS-TLR4/NF-ΚB信号转导
    1.6 运动与肥胖性OA
    1.7 运动与肠道菌群
    1.8 运动对LPS-TLR4/NF-ΚB通路的影响
第二部分 高脂膳食诱导小鼠肥胖性OA模型的建立
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验对象
        2.2 动物饲料配方
        2.3 取材及其标本处理
        2.4 石蜡切片制作
        2.5 HE染色和甲苯胺蓝染色
        2.6 关节软骨组织形态学评价
    3 统计方法
    4 实验结果
        4.1 高脂膳食对肥胖小鼠体重、空腹血糖影响
        4.2 高脂膳食对肥胖小鼠膝关节形态学的影响
        4.3 高脂膳食对肥胖小鼠膝关节软骨OARSI评分的影响
        4.4 高脂膳食对肥胖小鼠膝关节软骨蛋白多糖的影响
    5 分析与讨论
        5.1 C57BL/6J小鼠发生自发性OA的遗传特征
        5.2 正常软骨组织形态学特征
        5.3 高脂饮食诱导小鼠肥胖性OA模型的建立
    6 结论
第三部分 高脂膳食和运动对小鼠肥胖性OA的作用及机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验对象
        2.3 动物运动方案
        2.4 体重以及空腹血糖测量
        2.5 关节软骨组织形态学评价
        2.6 肠道菌群分析
        2.7 LPS-TLR4/NF-ΚB信号通路活化检测
    3 数据处理及统计方法
    4 实验结果
        4.1 高脂膳食和运动对小鼠肥胖性OA的作用
        4.2 高脂膳食和运动对肠道菌群的影响
        4.3 高脂膳食和运动对LPS-TLR4/NF-ΚB信号通路的影响
    5 分析与讨论
        5.1 高脂膳食和运动对肥胖小鼠关节OA的影响
        5.2 高脂膳食和运动对肥胖小鼠肠道菌群的影响
        5.3 高脂膳食和运动调控LPS-TLR4/NF-ΚB信号通路对肥胖性OA的影响
    小结
参考文献
全文总结
研究主要创新之处
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]MyD88依赖途径在膝骨关节炎进程中的基因表达相关性研究[J]. 王欢,王庆甫,史榕荇,张美丽,杨帆,刘思婷,樊小燕,郭玉茹,丁海涛,唐学章.  中国骨伤. 2018(10)
[2]肥胖人群肠道菌群多样性研究[J]. 王洋,周礼红.  贵州大学学报(自然科学版). 2018(04)
[3]清热、活血中药调控TLR4/MyD88/NF-κB信号干预动脉粥样硬化大鼠模型的实验研究[J]. 王创畅,吴伟,魏伟超,李俊龙,龚兆会,左强,李荣,吴辉,卿立金,陈浩.  中华中医药学刊. 2018(03)
[4]合生元调整肠道微生态治疗大鼠NASH及其对TLR4的影响[J]. 蔡洁毅,罗丹萍,张扬,袁瑜,何兴祥.  基础医学与临床. 2017(09)
[5]艾灸对膝骨性关节炎模型大鼠膝关节软组织中NF-kbp65蛋白和IKB-α蛋白的影响[J]. 何璐,吴子建,胡玲,宋小鸽,蔡荣林,余情,龚长平,段文秀.  中医药临床杂志. 2017(06)
[6]高脂膳食对肥胖易感和肥胖抵抗大鼠学习记忆能力的影响及机制[J]. 李静静,蔡明,李锋,张云丽,刘蓓蓓,娄淑杰.  中国生物化学与分子生物学报. 2017(05)
[7]1-脱氧野尻霉素对肥胖小鼠脂代谢的影响及机理[J]. 王玲,曾艺涛,黄先智,丁晓雯.  食品科学. 2018(01)
[8]Toll样受体在骨关节炎中的作用研究新进展[J]. 王欢,王庆甫,殷岳杉,张栋,王伟利,丁昊彬,郭玉茹,杜汪洋,甘稳,徐铭康.  长春中医药大学学报. 2016(06)
[9]TLR4抑制剂TAK-242对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的干预作用[J]. 王振辉,马科,朱晓波,郝敏,常晓彤.  免疫学杂志. 2016(11)
[10]高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TLR4和MyD88 mRNA的表达[J]. 向晶,陈海君,施军平.  中国现代医生. 2016(30)



本文编号：3633695