异氟烷预处理通过调控小胶质细胞极性转变减轻电磁脉冲所致神经损伤

发布时间：2022-09-30 10:45

　　电磁脉冲（EMP）辐射引起的神经损伤和认知障碍备受关注,但具体机制尚不清楚。以往研究显示M1型小胶质细胞活化介导的中枢炎性反应是神经元凋亡,突触结构破坏和认知功能损害的重要原因之一,TLR4/NFκB活化可引起炎性反应;EMP使脑内神经元凋亡增多,损害认知功能;异氟烷预处理（IP）可抑制脑缺血再灌注损伤后TLR4/NFκB活化,减轻炎性反应发挥神经保护作用。因此推测:EMP可能通过TLR4/NFκB通路引起M1型小胶质细胞活化增多诱发炎性反应,促进神经元凋亡;而IP调控小胶质细胞由M1型转变为M2型,减轻炎性反应,减少神经元凋亡。本课题明确了EMP对小胶质细胞M1/M2极性转变和TLR4/NFκB通路的影响,阐明了IP通过上调SOCS1表达,调控EMP辐照后小胶质细胞由M1型转变为M2型,减轻炎性反应,发挥神经保护作用的机制,为EMP认知障碍的机制研究提供新的依据,为其防治提供了新策略。实验一小胶质细胞极化和TLR4/MyD88/NFκB信号通路在电磁脉冲所致脑损伤及恢复中的作用目的:明确单次EMP辐照对神经元凋亡,小胶质细胞极性和TLR4/MyD88/NFκB信号通路激活状态的影响。... 

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

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文献回顾
实验一 小胶质细胞极化和TLR4/MYD88/NFΚB信号通路在电磁脉冲所致脑损伤及恢复中的作用
    1 材料
        1.1 实验动物和细胞
        1.2 主要试剂及仪器
    2 方法
        2.1 细胞培养
        2.2 EMP辐照系统
        2.3 实时定量PCR
        2.4 WESTERN BLOT检测
        2.5 免疫荧光染色
        2.6 流式法细胞凋亡率检测
        2.7 实验分组
            2.7.1 观察EMP对大鼠脑皮质神经元凋亡和小胶质细胞活化状态的影响
            2.7.2 观察TLR4/MyD88/NFκB信号通路在EMP小胶质细胞极化中的作用
            2.7.3 观察TLR4 拮抗剂CLI-095对EMP后神经元凋亡的影响
        2.8 统计学分析
    3 结果
        3.1 EMP对大鼠脑皮质神经元凋亡和小胶质细胞活化状态的影响
        3.2 EMP对 TLR4/ MYD88/IΚB-Α信号通路的影响
        3.3 TLR4 拮抗剂CLI-095 对小胶质细胞极化转换和神经元凋亡的影响
    4 讨论
实验二 异氟烷通过上调SOCS1 调控小胶质细胞M1/M2 极性转化减轻电磁脉冲所致神经损伤
    1 材料
        1.1 实验动物和细胞
        1.2 主要试剂及仪器
    2 方法
        2.1 细胞培养
        2.2 EMP辐照系统
        2.3 实时定量PCR
        2.4 WESTERN BLOT检测
        2.5 免疫荧光染色
        2.6 小RNA干扰转染方法
        2.7 实验分组
        2.8 统计学分析
    3 结果
    4 讨论
小结
参考文献
附录
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3683409