Fas/FasL介导罗哌卡因致PC12细胞损伤的研究

发布时间：2022-10-15 16:08

　　目的:局部麻醉药是临床广泛应用的麻醉药物,但是很多研究表明,大多数局部麻醉药都有潜在的神经毒性,主要表现为感觉和运动功能异常。凋亡是一种由基因控制的自主的细胞死亡方式,对维持内环境稳定和细胞的生长发育起重要作用,也参与许多病理过程。研究表明,局部麻醉药所致的神经并发症多与其神经毒性有关,而凋亡是神经毒性的主要病变基础。经典的细胞凋亡过程主要通过两种途径被激活,内源性途径（也称为线粒体途径）和外源性途径（也称为死亡受体途径）。既往研究表明,线粒体途径（内源性途径）参与了局部麻醉药所致的神经细胞凋亡的调控,然而,死亡受体途径是否参与其中目前尚不清楚。本课题将探讨Fas/FasL死亡受体途径是否参与了局部麻醉药所致的神经细胞凋亡,为进一步阐明局部麻醉药的神经毒性机制提供新的依据。方法:用不同浓度罗哌卡因处理体外培养的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞不同时间,建立局麻药神经毒性的体外培养模型,然后进行下列实验。（1）细胞活力（CCK-8法检测）。（2）细胞形态学改变（光学显微镜）。（3）细胞坏死（Hoechst 33342/PI染色）。（4）细胞凋亡率（Annexin V-FITC/PI染色）... 

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

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一、引言
二、第一部分 罗哌卡因具有神经毒性
    1.材料与方法
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器设备
        1.3 实验方法
    2.结果
        2.1 罗哌卡因呈浓度和时间依赖性降低PC12细胞活力
        2.2 罗哌卡因可引起PC12细胞形态学改变
    3.讨论
三、第二部分 罗哌卡因可引起PC12细胞凋亡
    1.材料与方法
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器设备
        1.3 实验方法
    2.结果
        2.1 罗哌卡因呈浓度依赖性引起PC12细胞坏死
        2.2 罗哌卡因呈浓度依赖性引起PC12细胞凋亡
    3.讨论
四、第三部分 罗哌卡因可引起Fas/FasL表达增加
    1.材料与方法
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器设备
        1.3 实验方法
    2.结果
        2.1 罗哌卡因可引起Fas,FasL,caspase-3,caspase-8mRNA表达增加
        2.2 罗哌卡因可引起Fas,FasL,cleaved caspase-3蛋白表达增加
    3.讨论
五、结论
六、参考文献
七、文献综述
    参考文献
八、致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]局部麻醉药脊髓神经毒性及其防治研究进展[J]. 郭建荣,李顺,岳云.  中国临床药学杂志. 2008(06)
[2]不同剂量地塞米松对罗哌卡因神经阻滞作用的影响[J]. 张大志,王怀江,刘永盛,周海滨.  临床麻醉学杂志. 2013(03)
[3]米贝地尔对罗哌卡因诱导SH-SY5Y细胞凋亡的抑制作用研究[J]. 周树勤,文先杰,李乐,赖露颖,张庆国,徐世元.  实用医学杂志. 2012(07)
[4]广西部分医院椎管内麻醉神经并发症发生率及治愈情况初步调查[J]. 秦明钦,何亚军.  蛇志. 2013(03)
[5]高压氧治疗椎管内麻醉后神经根损伤的临床研究[J]. 焦丰,陈华敏,吴文颉,段志胜,黄重峰.  赣南医学院学报. 2014(03)
[6]右美托咪定预先给药对罗哌卡因所致大鼠神经毒性的影响[J]. 程江霞,彭晓红,李霞,秦汉,杨春梅,罗高平,焦晶晶.  南京医科大学学报(自然科学版). 2014(12)
[7]槲皮素诱导MCF-7细胞凋亡及其与Fas/FasL通路的相关性研究[J]. 厉小雪,徐水凌,张婷婷,陈张艳,张新红.  中国病理生理杂志. 2015(08)
[8]20%长链脂肪乳剂对脑室注射局麻药引起的氨基酸神经递质失衡的影响[J]. 刘力,周乐,莫丽群,欧册华,石恒林,吴刚明.  临床麻醉学杂志. 2016(03)
[9]p38MAPK信号通路在右美托咪定抗布比卡因神经毒性损伤中的作用[J]. 周斌,肖凡,黄丹,华福洲,卢俊,徐国海,罗振中.  临床麻醉学杂志. 2017(03)
[10]丝裂原活化蛋白激酶家族在局麻药神经毒性中的作用[J]. 李乐,徐世元,卢爱珠.  国际麻醉学与复苏杂志. 2013 (04)

博士论文
[1]PARP-1依赖性程序性细胞死亡（Parthanatos）在布比卡因致SH-SY5Y细胞损伤中作用的研究[D]. 郑艇.南方医科大学 2014
[2]鞘内间断注射不同浓度罗哌卡因在长时间对大鼠脊髓神经毒性影响及机制研究[D]. 孙志华.中南大学 2013
[3]左旋布比卡因经线粒体CI-通道和p38MAPK途径致细胞凋亡[D]. 张庆国.南方医科大学 2013

硕士论文
[1]AMPKa2/ROS/JNK通路在左旋布比卡因致SH-SY5Y细胞损伤中的作用[D]. 赖露颖.南方医科大学 2013



本文编号：3691614