miR-182/miR-7a调控PRDM5的表达参与急性脊髓损伤过程中神经元细胞凋亡的机制研究

发布时间：2022-10-15 12:44

　　脊髓损伤（Spinal cord injury,SCI）是一种临床常见的灾难性疾病,目前没有特别有效的治疗方法,因此迫切需要对ASCI的发病机制和新疗法进行研究。miR-182/miR-7a和PRDM5作为基因表达调控因子,在脊髓损伤发生过程中具有重要作用。但是对于miR-182/miR-7a和PRDM5如何对脊髓损伤的产生影响以及两者在脊髓损伤中的关系目前尚不清楚,需要研究和探索。根据生物信息学分析预测miR-182/miR-7a与PRDM5存在结合位点,所以我们推测miR-182和miR-7a参与脊髓损伤进展过程,其机制可能与PRDM5相关。本实验旨在探索miR-182/miR-7a和PRDM5在急性脊髓损伤转归过程中的作用及两者与脊髓损伤的相互关系,弄清miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓损伤中调控机制,为脊髓损伤的治疗带来新的视角和方法。第一部分:miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓损伤大鼠中的表达研究目的:明确大鼠损伤脊髓组织中miR-182/miR-7a和PRDM5的表达以及与脊髓损伤功能评分关系;分析miR-182/miR-7a和PRDM5表达相关性。... 

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
引言
    参考文献
第一部分 miR-182/miR-7a和PRDM5在脊髓损伤大鼠中的表达研究
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    结果
        1.建立大鼠脊髓撞击损伤模型,BBB评分法评价脊髓神经运动功能：ASCI组运动功能明显减退
        2.大鼠ASCI后,受损脊髓组织miR-182和miR-7a的表达下降,PRDM5的mRNA表达上升
        3.大鼠ASCI后,损伤区脊髓组织PRDM5和c-caspase3的蛋白表达上升
        4.大鼠ASCI后,miR-182/miR-7a表达和PRDM5表达负相关
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 miR-182/miR-7a和PRDM5参与调控脊髓神经元细胞损伤的机制研究..31研究目的
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    结果
        1.脊髓神经元培养和受损SCN细胞模型建立
        2.转染siRNA-PRDM5,受损SCN细胞凋亡率下降,PRDM5和c-caspase3表达下降
        3.过表达miR-182和miR-7a,受损SCN细胞凋亡率下降,PRDM5和c-caspase表达下降
        4.双荧光素酶报告基因实验结果：共转染PRDM53’UTR重组报告质粒和miR-182/miR-7a后荧光酶活性降低
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 体内验证miR-182/miR-7a影响大鼠脊髓损伤的作用机制
    研究目的
    材料和方法
        1.材料
        2.实验方法
    结果
        1.BBB评分评价ASCI大鼠运动功能：鞘内注射miR-182agomir和miR-7a agomir促进脊髓功能恢复
        2.ASCI大鼠鞘内注射miR-182agomir和miR-7a agomir,损伤区脊髓PRDM5的mRNA表达下降
        3.ASCI大鼠鞘内注射miR-182agomir或miR-7a agomir,损伤区脊髓PRDM5和c-caspase3蛋白表达下降
    讨论
    小结
    参考文献
结论
展望
综述1 microRNAs参与调控脊髓损伤转归
    参考文献
综述2 脊髓损伤动物模型的研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间发表的论文
英文缩略语表
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]阻断JAK2/STAT3通路对大鼠急性脊髓损伤后脊髓细胞凋亡及运动功能的影响[J]. 陈霄雷,邵璐斐,林雷雷,常龙,尚雁冰,黑龙,丁惠强.  宁夏医科大学学报. 2017(09)
[2]TNF-α、Caspase-3在大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡中相关性研究[J]. 刘铭,刘欣伟,刘宪民,刘松波,王宇.  临床军医杂志. 2017(04)
[3]球囊压迫法建立兔双节段脊髓损伤模型[J]. 杨超华,禹宝庆,游庆华,叶秀章,冯建军.  中华骨与关节外科杂志. 2017(01)
[4]脊髓慢性压迫性损伤后细胞凋亡和BDNF表达的观察[J]. 李晓东,徐军.  中国临床神经外科杂志. 2016(03)
[5]MicroRNA-124a对SCI继发性损伤的影响及相关机制研究[J]. 张芬.  郑州大学学报(理学版). 2016(01)
[6]肠道训练联合饮食指导对脊髓损伤患者肠道康复效果的影响[J]. 崔勇,段佩琰,刘劲松.  中国现代药物应用. 2016(01)
[7]大鼠脊髓损伤后Caspase-9表达和脊髓神经细胞凋亡相关性研究[J]. 林雷雷,董毅,陈宵雷,赵巍,丁惠强.  宁夏医科大学学报. 2015(05)
[8]miRNA let-7b修饰的骨髓间充质干细胞移植对大鼠脊髓损伤后脊髓NF-200、GFAP表达的影响[J]. 徐玉生,崔浩,张松,王培松,朱海洋,钟斌,苗金红.  郑州大学学报(医学版). 2015(03)
[9]不同程度脊髓背侧压迫损伤模型大鼠脊髓损伤致伤器的设计[J]. 李剑锋,冯世庆,夏润福,闫金玉.  中国组织工程研究. 2015(18)
[10]H2O2诱导大鼠原代海马神经细胞建立氧化损伤细胞模型[J]. 刘甜甜,赵海峰.  卫生研究. 2014(05)

硕士论文
[1]miR-7在小鼠深低温低流量模型中的脑保护机制的研究[D]. 范长沨.南京医科大学 2015



本文编号：3691329