保护素DX在骨关节炎中的治疗作用和机制研究

发布时间：2022-12-07 06:42

　　目的:骨关节炎是最常见的一种年龄相关的慢性关节疾病。目前的骨关节炎治疗以药物治疗为主,而其目的多局限于缓解症状,最常用的非甾体抗炎药尽管在临床一线取得了良好的临床疗效,但其对心血管和胃肠道的副作用的负面影响不容忽视,新型抗炎药物的研发迫在眉睫。近些年来发现一类名为“特殊促炎症消退介质”的药物在众多疾病模型中起到了强大广泛的抗炎的作用,其中保护素DX是其中的代表成员,在既往研究中体现其抗炎能力。同一家族的其他成员已经证明了在体外对关节炎进展的抑制,所以保护素DX在关节炎模型中的抗炎作用有待于进一步探究。NF-κB作为经典的炎症通路,已被证明是许多抗骨关节药物的治疗作用机制,而AMPK这一广泛存在于组织中的经典蛋白在以往的研究中表现出与保护素DX紧密的联系,AMPK/NF-κB通路是否是保护素DX的治疗机制有待于进一步的探究。以上研究将为新型药物治疗骨关节炎提供理论研究基础。研究方法:第一部分材料选用大鼠原代软骨细胞进行研究,首先进行培养鉴定,再次进行不同浓度不同时间的保护素DX（Protectin DX,PDX）选取最适合的浓度梯度,然后用ELISA、Western bloting和PC... 

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

大鼠原代软骨细胞形态与II型胶原免疫染色

在IL-1β炎性刺激下，CCK8检测梯度浓度PDX对软骨细胞活力的改善

总一氧化氮表达水平

【参考文献】：
期刊论文
[1]Osteocyte dysfunction promotes osteoarthritis through MMP13-dependent suppression of subchondral bone homeostasis[J]. Courtney M.Mazur,Jonathon J.Woo,Cristal S.Yee,Aaron J.Fields,Claire Acevedo,Karsyn N.Bailey,Serra Kaya,Tristan W.Fowler,Jeffrey C. Lotz,Alexis Dang,Alfred C. Kuo,Thomas P. Vail,Tamara Alliston.  Bone Research. 2019(04)
[2]交联几丁糖治疗兔膝骨关节炎的实验研究[J]. 张加强,魏长征,吴祎,林浩东,尹刚,陈汇浩,谢铮,侯春林.  中国修复重建外科杂志. 2019(02)
[3]Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis[J]. Haris S Vasiliadis,Konstantinos Tsikopoulos.  World Journal of Orthopedics. 2017(01)



本文编号：3712420