右美托咪定通过作用于糖皮质激素缓解术前焦虑诱导的持续性术后疼痛

发布时间：2017-05-16 19:14

  本文关键词：右美托咪定通过作用于糖皮质激素缓解术前焦虑诱导的持续性术后疼痛，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探索右美托咪定在术前焦虑引起的持续性术后疼痛中的作用以及其机制。方法：164只成年雄性SD大鼠按照随机分组的方法,分为空白对照组(C组,n=35),SPS组(SPS组,n=8),足底切口组(I组,n=8),模型组(S+I组,n=38),生理盐水组(NS组,n=17),美替拉酮组(M组,n=8),右美组1(D1组,n=8),右美组2(D2组,n=8),右美组3(D3组,n=17),右美+corticosterone组(D+C组,n=17)。运用单次延长应激(SPS)使大鼠产生焦虑样行为,模型组是SPS后一天进行足底切口造模,这一模型可以模拟临床术前焦虑引起的持续性术后疼痛。生理盐水组是在SPS造模之后24小时,足底切口半小时之前腹腔注射生理盐水0.2ml。美替拉酮组是在SPS造模之前1小时腹腔注射美替拉酮25mg/kg。右美组1,2,3是在SPS造模之后24小时,足底切口半小时之前分别腹腔注射右美托咪定10μg/kg,20μg/kg,40μg/kg。右美+corticosterone组是在SPS造模之后24小时,足底切口半小时之前腹腔注射右美托咪定40 μg/kg和corticosterone 10 μg/kg。于SPS造模前1天,足底切口术后1,4,7,14,21,28天检测各组大鼠同侧足底机械缩足阈值PWMT(paw withdrawal threshold)。用ELISA测定SPS造模前1天,足底切口术后1,4,7,14,21,28天大鼠血清皮质酮水平。用Western blot观察各组脊髓糖皮质激素受体(GR)蛋白表达的变化。结果：(1)本实验结果显示与对照组相比,模型组大鼠PWMT明显下降(p0.05)。与单纯切口组大鼠相比,模型组大鼠PWMT显著下降(p0.05),且其作用从切口第1天持续到28天。与对照组相比,模型组大鼠血浆糖皮质激素水平以及脊髓糖皮质激素受体(GR)表达增加。为了进一步研究糖皮质激素在焦虑诱导的持续性切口痛中的作用,在SPS造模之前半小时给大鼠腹腔注射美替拉酮,一种糖皮质激素分泌抑制剂,其结果显示美替拉酮抑制焦虑引起的持续性疼痛。(2)在足底造模之前半小时腹腔注射右美托咪定可以显著抑制焦虑诱导的持续性术后疼痛,并且Western blot结果显示右美托咪定可以降低脊髓GR的表达。然而,右美托咪定的镇痛作用可以被预注射皮质酮阻断。结论：SPS加剧和延长大鼠切口痛,并且伴随血浆糖皮质激素的升高和脊髓GR表达升高。糖皮质激素在术前焦虑诱导的持续性术后疼痛中具有重要作用,参与了术前焦虑诱导的持续性术后疼痛的发生发展。右美托咪定可以显著缓解术前焦虑引起的持续性术后疼痛,且机制是通过作用于糖皮质激素。由于右美托咪定目前是临床普遍应用的药物之一,因此其对于临床治疗术前焦虑引起的术后疼痛具有重要价值。
【关键词】：焦虑 持续性术后疼痛 糖皮质激素 右美托咪定 单次延长应激 糖皮质激素受体
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 材料和方法14-18
• 第二部分 结果18-26
• 第三部分 讨论26-31
• 第四部分 结论31-32
• 参考文献32-38
• 综述38-44
• 参考文献41-44
• 研究生在读期间撰写论文录44
• 致谢44-46

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本文编号：371691