SUMO4 rs237025单核苷酸多态性与肝移植术后他克莫司代谢及新发糖尿病的相关性研究

发布时间：2022-12-18 15:19

　　肝移植术后他克莫司代谢和并发症影响患者术后的生活质量及生存期。SUMO4 rs237025位点遗传突变导致其蛋白分子类泛素化作用减弱和NF-κB转录活性增加。NF-κB的激活可下调CYP3A酶的表达,从而影响他克莫司的代谢;此外,NF-κB是一种炎性调控因子,可影响一系列炎症物质和炎性介质的产生,包括白细胞介素-1,C-反应蛋白,白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-a等。这些细胞因子可引起胰岛β细胞功能障碍,胰岛素抵抗以及糖尿病的发生发展。本课题拟研究SUMO4 rs237025基因单核苷酸多态性与肝移植术后他克莫司代谢及新发糖尿病的相关性。第一部分SUMO4 rs237025单核苷酸多态性与肝移植术后早期他克莫司代谢的相关性研究目的:他克莫司（Tacrolimus,Tac）的个体化用药能够提高药物的安全性及有效性。我们旨在研究供体和受体的小泛素类修饰蛋白4（Small ubiquitin-like modifier4,SUMO4）rs237025基因单核苷酸多态性与肝移植术后早期他克莫司代谢的相关性。方法:于2012年1月至2016年12月期间在上海交通大学附属第一人民医院,郑州大学附属第... 

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【学位级别】：博士

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缩略词表
绪论
第一部分 SUMO4rs237025单核苷酸多态性与肝移植术后早期他克莫司代谢的相关性研究
    前言
    材料与方法
        1 实验材料
        2 实验方法
    实验结果
        1 CYP3A5和SUMO4基因单核苷酸多态性
        2 CYP3A5和SUMO4基因单核苷酸多态性对Tac C/D值的影响(Cohort A)
        3 他克莫司代谢的影响因素预测(Cohort A and B)
        4 CYP3A5 rs776746和SUMO4rs237025基因型联合分析(n=297)
    讨论
第二部分 SUMO4 rs237025单核苷酸多态性通过NF-κB信号通路影响他克莫司代谢的分子机制研究
    前言
    材料与方法
        1 实验材料
        2 实验方法
    结果
        1 肝脏组织中CYP3A5 mRNA的表达情况
        2 NF-κB转录活性的检测
        3 NF-κB转录活性对CYP3A5 基因表达的影响
    讨论
第三部分 SUMO4 rs237025单核苷酸多态性与肝移植术后新发糖尿病的相关性研究
    前言
    材料与方法
        1 实验材料
        2 实验方法
    结果
        1 临床基本资料
        2 SUMO4rs237025基因单核苷酸多态性与NODM的关联
        3 NODM的危险因素
        4 NODM的危险因素模型的预测能力
        5 NODM对术后并发症及患者生存的影响
    讨论
参考文献
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
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[2]Risk factors for new onset diabetes mellitus after liver transplantation: A meta-analysis[J]. Da-Wei Li,Tian-Fei Lu,Xiang-Wei Hua,Hui-Juan Dai,Xiao-Lan Cui,Jian-Jian Zhang,Qiang Xia.  World Journal of Gastroenterology. 2015(20)
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本文编号：3722286