还原响应性的二氧化硫聚合物前药负载伊立替康用于协同治疗骨肉瘤

发布时间：2022-12-22 06:24

　　目的:骨肉瘤是一种高度侵袭性的成骨细胞源性骨肿瘤,主要影响儿童和年轻人。现有的治疗方法仍以手术和化疗为主。传统的化疗药物毒副作用大、选择性差,易产生耐药,导致其应用受到严重限制。联合治疗可通过实现治疗剂之间的协同作用来增强单一疗法的治疗效果。因此,我们合成了一种GSH反应的SO₂聚合物前药,用于同时包封IRN,用于骨肉瘤联合治疗。结果不仅表现出增强的肿瘤抑制效果,还明显降低了药物的全身毒副作用。方法:通过将小分子SO₂供体N-（3-叠氮丙基）-2,4-二硝基苯磺酰胺（AP-DNs）偶联到甲氧基聚的侧链上来合成SO₂前药（表示为mPEG-PLG（DNs））（乙二醇）-嵌段-聚（γ-炔丙基-L-谷氨酸）嵌段共聚物。mPEG-PLG（DNs）可以在水性介质中自组装成胶束,并同时将伊立替康包裹。通过向雌性Balb/C小鼠的右腹皮下注射K7细胞,建立小鼠皮下骨肉瘤模型。测定体内肿瘤抑制,生存率等方面的研究指标。结果:装载伊立替康的SO₂聚合物前药纳米颗粒介导了针对骨肉瘤细胞的协同治疗作用,与鼠类骨肉瘤模型中的... 

【文章页数】：40 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

mPEG-PLG（DNs）的合成路线

mPEG-PPLG的核磁共振1H谱（B）叠氮基丙胺的核磁共振1H谱（C）AP-DNs的核磁

DMSO-d6中mPEG-PLG（DNs）的1HNMR光谱

【参考文献】：
期刊论文
[1]糖聚肽高分子的合成、自组装及生物医学应用[J]. 肖春生,丁建勋,贺超良,陈学思.  高分子学报. 2018(01)



本文编号：3723635