染料木黄酮通过Akt/NF-κB通路增敏吉西他滨抑制骨肉瘤增殖和诱导凋亡的研究

发布时间：2023-04-05 01:36

　　骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年最常见的起源于间充质细胞的恶性骨肿瘤,目前采用新辅助化疗、保肢手术等综合治疗方案后,疗效有了显著提高,5年生存率达到65%～75%,但复发或转移的骨肉瘤患者5年生存率仍低于20%;对于复发性或转移性骨肉瘤的治疗,目前匮乏有效手段,预后极差,骨肉瘤化疗过程中肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,抑制凋亡,导致恶性增殖,是其治疗失败的重要原因。因此,寻找有效的耐药逆转剂或化疗增敏剂是目前亟需解决的关键问题。吉西他滨(Gemcitabine)是一种嘧啶核苷类似物,属于抗代谢类抗癌药,已应用于骨肉瘤的实验及临床研究。它主要作用于DNA合成期和G1后期,可阻止细胞由G1期进入S期,从而使细胞停滞于G1/S期。吉西他滨在细胞内经核苷激酶作用转化成具有活性的代谢产物。并且,吉西他滨本身还可增强核苷激酶活性,起到自我增效的作用。研究报道,吉西他滨的单药化疗,疗效不尽人意,可能与吉西他滨激活NF-κB通路,促进肿瘤增殖和抑制凋亡,导致肿瘤耐药相关。因此,抑制肿瘤的增殖和诱导凋亡,探讨利用非细胞毒药物来增敏化疗药物疗效,给骨肉瘤的治疗带来新的曙光。黄酮类化合物(Fl...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

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缩略语
1 绪论
    1.1 骨肉瘤的治疗进展
    1.2 吉西他滨
    1.3 染料木黄酮
    1.4 细胞凋亡
    1.5 Akt/NF-κB通路
第一部分 染料木黄酮增敏吉西他滨抑制骨肉瘤增殖和诱导凋亡的体外研究
    1 引言
    2 材料和方法
    3 结果
    4 讨论与小结
第二部分 染料木黄酮或/和吉西他滨体内抑制骨肉瘤增殖研究
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论与小结
结论
参考文献
综述 黄酮类化合物诱导肿瘤凋亡的关键分子机制研究
    参考文献
作者简介及研究生期间科研情况



本文编号：3782463