对侧单关节炎加重神经压迫性损伤引起疼痛的机制研究

发布时间：2023-06-03 20:08

　　研究背景骨关节炎(OA)是老年人常见的疾病,其致病原因多样化,而继发性滑膜炎、进行性关节软骨的变性、破坏乃至丧失是其主要的病理表现;影像学表现为关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成;而临床表现的最终结果则是引起关节周围的疼痛、肿大、僵硬、畸形及功能障碍,在众多临床表现中关节疼痛最为突出。OA主要影响膝、髋、手以及脊柱关节等。作为一种疼痛疾病,OA严重损害身体功能,降低生活质量。神经病变损伤或感觉系统损伤引起的神经性疼痛(NP)在老年患者很常见,尤其是那些患有糖尿病(糖尿病神经病变)、带状疱疹(带状疱疹后神经痛)、腰痛(如腰椎管狭窄)、癌症和中风的患者。OA和NP均显示痛觉敏感,他们在老年病人中的共病并不罕见。当同时合并OA和NP时,治疗这两种疾病的药物都不能充分缓解症状。要改善这两种并发疾病的治疗,就有必要阐明这些条件之间的病理生理关系。关节炎后的慢性疼痛与周围或中枢神经系统的慢性神经炎症有关。在关节炎发生时,我们可以检测到许多促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17A)和趋化因子(诱导型一氧化氮合酶iNOS,内皮型一氧化氮合酶eNOS,环氧合酶-2 COX-2)在支配关节...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

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符号说明
前言
第一部分: 单关节炎(MA)、神经压迫性损伤模型(CCI)建立及疼痛行为的检测
    1 背景
    2 材料与方法
        2.1 伦理
        2.2 主要实验材料
        2.3 实验方法
            2.3.1 大鼠单关节炎(MA)模型建立
            2.3.2 机械刺激缩足阈值(PWT)
            2.3.3 热刺激缩足反应潜伏期(TWL)
            2.3.4 组织学检测
            2.3.5 大鼠单侧神经压迫性损伤模型(CCI)建立
            2.3.6 CCI后疼痛行为检测
            2.3.7 统计分析方法
    3 实验结果
        3.1 MA不影响大鼠对侧关节疼痛行为
        3.2 CCI后诱导的MA加重大鼠对侧关节CCI诱导的疼痛行为
        3.3 CCI前诱导的MA加重大鼠对侧关节CCI诱导的疼痛行为
        3.4 小结
第二部分: 单关节炎影响神经疼痛的传导通路研究
    1 背景
    2 材料与方法
        2.1 主要实验材料
        2.2 实验方法
            2.2.1 大鼠MA模型构建
            2.2.2 定量聚合酶链反应(qPCR)
    3 实验结果
        3.1 单侧MA促进同侧脊髓炎症因子转录水平上调
        3.2 单侧MA促进同侧及对侧脊髓iNOS转录水平上调
        3.3 小结
第三部分: iNOS抑制剂(1400W)对MA对侧突触传递和痛觉敏化的抑制作用
    1 背景
    2 材料与方法
        2.1 主要实验材料
        2.2 实验方法
            2.2.1 大鼠MA模型构建
            2.2.2 CCI模型构建及1400W应用
            2.2.3 膜片钳记录
    3 实验结果
        3.1 MA促进大鼠对侧脊髓SG神经元活动是iNOS介导的
        3.2 iNOS的抑制可以逆转MA诱导的对侧神经性疼痛增敏
        3.3 小结
讨论
结论
不足之处
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
英文文章1
英文文章2
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3829958