脑干蓝斑核介导右美托咪定的镇痛和镇静作用的神经机制研究

发布时间：2024-03-17 09:58

　　目的右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是20世纪末开发的高选择性α₂肾上腺素受体激动剂。由于其中枢性抗交感特性,DEX不仅有一定的镇痛和抗焦虑作用,还可以产生类似自然睡眠的镇静作用。蓝斑核(简称蓝斑,Locus Coeruleus,LC),位于脑桥前背部,接近第四脑室下壁喙部末端,是脑内去甲肾上腺素能神经元聚集的主要核团。由LC向下发出的纤维到达脊髓构成内源性的疼痛下行抑制调控环路。大量的研究表明DEX在脑内的作用的主要靶点是LC。然而LC是否同时介导了DEX的镇痛和镇静作用?DEX的镇痛和镇静作用的关系及其机制又是什么?为了回答以上问题,我们利用在体电生理技术在自由活动的小鼠上记录系统性给予不同剂量DEX对LC神经元放电的影响,并结合行为学和药理学实验,进一步研究DEX镇痛和镇静的中枢机制。方法1.机械缩足阈值的测定将小鼠放入高架金属网底板的铁笼中适应30 min。测定时,用Von Frey纤维丝垂直刺小鼠后爪脚底,用各纤维丝测定之间需间隔3秒,小鼠在受刺激时若出现快速抬足、抖足或舔足中的任意一种现象,此次刺激反应即被视为阳性反应,用up-do...

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图1电极制作流程和记录方法

安徽医科大学硕士学位论文19（1）开窗与电极阵列放置：麻醉固定以及调平定位后，用染料在颅骨标记埋植位点，用颅骨钻在该位点开窗，开窗过程中需要对比电极阵列大小以确定开窗大小适宜。开窗后轻轻拨开脑膜，埋植前将电极阵列头端沾取少许Neuro-DiI染料，以便后期确定埋植位置。将自制的微....

图2.DEX对小鼠镇痛和镇静作用（A）腹腔注射DEX（10至18μg/kg，n=5）或同体积的生理盐水20分钟后，测量小鼠机械

安徽医科大学硕士学位论文24LC是去甲肾上腺素能神经元聚集的核团，由LC发出的纤维向上可以到达皮层广泛区域参与觉醒和睡眠等功能，向下到达脊髓构成下行抑制调控环路。为了研究DEX的镇痛及镇静作用机制，我们使用多通道电极记录技术，在腹腔注射DEX20min后，检测LC神经元放电频率在....

图3.DEX对LC神经元放电频率的影响

安徽医科大学硕士学位论文24LC是去甲肾上腺素能神经元聚集的核团，由LC发出的纤维向上可以到达皮层广泛区域参与觉醒和睡眠等功能，向下到达脊髓构成下行抑制调控环路。为了研究DEX的镇痛及镇静作用机制，我们使用多通道电极记录技术，在腹腔注射DEX20min后，检测LC神经元放电频率在....

图4.DEX对LC神经元c-Fos和p-ERK表达的影响

安徽医科大学硕士学位论文26图4.DEX对LC神经元c-Fos和p-ERK表达的影响（A）腹腔注射6μg/kgDEX对LC神经元c-Fos和p-ERK表达的情况示意图。（B）腹腔注射20μg/kgDEX对LC神经元c-Fos和p-ERK表达的情况示意图（箭头指TH神经元和c-Fo....

本文编号：3930854