吉非替尼治疗椎间盘退变与半月板损伤的效应和机制研究

发布时间：2024-05-10 01:43

　　椎间盘(IVD)退变是全世界最广泛的肌肉骨骼疾病之一,给社会带来巨大的医疗保健和社会经济负担。目前椎间盘退变的临床药物均是对症处理,主要原因是椎间盘的生理和病理知识缺乏。而半月板损伤是最常见的膝关节损伤之一,至今在临床实践中仍然是棘手的挑战,主要是由于缺乏血供,愈合能力差。椎间盘退变与半月板损伤的修复,既需要纠正其病理机制又需要促进其再生的理想小分子。本课题以小分子药物吉非替尼(表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂)为主要研究对象,研究其延缓椎间盘退变与促进半月板再生的作用和机制。1、温敏透明质酸水凝胶缓释吉非替尼治疗椎间盘退变的效应和机制研究人和大鼠退变的椎间盘中异常的EGFR激活水平促使我们通过利用诱导型条件性软骨特异性敲除EGFR小鼠来研究EGFR在椎间盘功能与作用。我们发现小鼠条件性EGFR敲除既能增加椎间盘细胞外基质(ECM)的产生,并降低了基质金属降解酶13(MMP13)的表达。接着体外检测EGFR抑制剂吉非替尼对髓核细胞的保护作用后,在大鼠椎间盘退变模型中应用用温敏水凝胶缓释吉非替尼再次验证了吉非替尼通过阻止椎间盘基质的降解,增强软骨基质合成来延缓椎间盘退变。最后,回顾性随...

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１检测ＥＧＦＲ在椎间盘遐变中表达的研究方案??

体在椎间盘退变中的表达??有研究报道了?ＥＧＦＲ在生长板软骨和透明软骨发育中的重要作用［４（）＿??Ｒ在椎间盘退变中的作用仍不清楚。因此，本章比较了磷酸化ＥＧＦＧＦＲ）在正常成人椎间盘和遐变椎间盘中的表达，检测了磷酸化??间盘退变样品中的表达变化。相关研究表明ＥＧＦＲ通过自噬调控....

图１－２退行性椎间盘中ＥＧＦＲ表达增加而自噬相关标志蛋白的表达降低．（Ａ）??Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ?分析?ｐ－ＥＧＦＲ，?ＥＧＦＲ，?Ｃｏｌ２ａｌ，?ＭＭＰ?１３，?Ｂｅｃｌｉｎ?１?和?ＬＣ３?在正常与??

结果表明，与正常髄核组织相比，退行性髄核组织（来自椎间盘退变患者）??磷酸化ＥＧＦＲ，?ＭＭＰ１３显著上调及Ｃｏｌ２ａｌ下调。为了验证自噬活性，进一步分??析了?ＬＣ３－ＩＩ和Ｂｅｄｉｎｌ蛋白的表达水平（图１－２Ａ）。与正常髄核组织相比，逗??行性髓核组织中ＬＣ３－ＩＩ和Ｂｅｃｌ....

图２－１?ＥＧＦＲ在小鼠椎间盘退变模型发展中的作用的研究方案??２．２

位论义?异性敲除ＥＧＦＲ在小鼠椎间盘遐变模型发展中的，我们利用诱导性条件性敲除的小鼠探究ＥＧＦＲ在椎间盘退变。首先，我们对８周雄性小鼠进行了椎间盘针刺造模，应用ＭＲ染色及免疫组化技术观察术后８周，１２周椎间盘退变情况。??案详见下图：??

图２－２?（７〇／２〇／－０＾￡／？＇?Ｅｇ／产小鼠中出现椎间盘退变的延迟与自噬高表达

图２－２?（７〇／２〇／－０＾￡／？＇?Ｅｇ／产小鼠中出现椎间盘退变的延迟与自噬高表达。（Ａ）??小鼠模型中椎间盘退变的实验设计（毎组ｎ?＝?６只小鼠）；（Ｂ）术后８周和１２??周小鼠椎间盘的Ｘ－ｒａｙ线和磁共振成像（ＭＲＩ）?；?（Ｃ）?ＤＨＩ°／。值计算方法；??（Ｄ，?Ｅ）....

本文编号：3968605