Nrf2对APP/PS1双转基因小鼠认知能力和相关病理特征的影响及其作用机制的研究

发布时间：2024-05-20 22:51

　　目的:创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是人类致伤致残的主要因素,同时也是法医学常见的损伤类型。幸存者晚期常会伴有认知功能障碍和痴呆样症状,其机制为脑内持续性的氧化应激和慢性炎症刺激等。红系衍生的核因子2相关因子(NF-E2-related factor,Nrf2)是细胞抗氧化反应中枢调节因子,研究表明Nrf2在TBI早期不同细胞内的动态表达,参与调控抗氧化应激、抗炎、抗凋亡等过程。大量的研究也表明Nrf2含量减少或表达异常与神经退行性疾病,如阿尔兹海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等的发生发展关系密切。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),是一种退行性神经神经系统疾病,主要特征是进行性认知功能障碍,病理特征上表现为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白异常磷酸化构成的神经纤维缠结(NFTs)。Aβ斑块是通过触发Aβ前体蛋白(APP)的基因突变致过度表达,早老蛋白1(presenilin1)和早老蛋白2(presenilin2)基因突变而形成的。Aβ沉积在大脑内引起的神经毒性,导致神经细胞氧化应激损伤和炎症反应。研究表明,AD的发...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 主要试剂和仪器
        2.1.1 主要试剂和材料
        2.1.2 主要仪器
    2.2 研究对象及分组
    2.3 实验方法
        2.3.1 Nrf2-KO及APP/PS1小鼠基因型检测
        2.3.2 免疫组织化学染色
        2.3.3 水迷宫实验
        2.3.4 免疫荧光单染色
        2.3.5 酶联免疫吸附测定
        2.3.6 实时荧光定量RT-PCR
        2.3.7 数据分析
3 结果
    3.1 小鼠基因型检测结果及海马区Nrf2表达情况
    3.2 Nrf2 基因敲除加重APP/PS1+小鼠空间学习记忆障碍
    3.3 Nrf2 基因敲除增加APP/PS1+小鼠海马区Aβ沉积和p-tau S404 的表达
    3.4 Nrf2 基因敲除促进APP/PS1+小鼠海马区小胶质细胞反应增加
    3.5 Nrf2 基因敲除促使APP/PS1+小鼠海马区星形胶质细胞反应增加
    3.6 Nrf2 基因敲除上调APP/PS1+小鼠海马区促炎因子表达,下调抗炎因子表达
    3.7 Nrf2 基因敲除加剧APP/PS1+小鼠海马区氧化应激反应
    3.8 随月龄增加,小鼠空间学习记忆障碍加重
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3979239