小鼠骨髓间充质干细胞联合亚剂量雷帕霉素延长小鼠同种异体胰岛移植物存活时间

发布时间：2024-05-20 23:38

　　目的:胰岛移植的方式来治疗糖尿病可以免去患者长期使用外源性胰岛素所带来的不便,但如何克服移植胰岛后随之而来的同种异体排斥反应成为移植成功的关键。为了延长MHC不相容胰岛移植后移植物的生存期,本研究建立了同种异体性胰岛移植的小鼠模型,比较单用亚剂量雷帕霉素,单用MSCs,和MSCs联合亚剂量雷帕霉素对移植胰岛的保护效果。方法:将BALB/c品系小鼠(H2^d)的胰岛植入C57BL/6(H2^b)品系STZ诱导的糖尿病小鼠。受者给予腹腔注射C57BL/6受体小鼠来源的MSCs,同时加或不加雷帕霉素。以对照组连续2天血糖升高超过14.5 mmol/L为实验结束的终点,期间对受体小鼠的血糖水平进行监测。为了评估移植胰岛的功能,在移植后第9天对受者实施腹腔注射葡萄糖耐量实验。免疫组化和免疫荧光分别用于检测移植后胰岛炎症反应和移植物的调节T细胞数量。结果:MSCs联合亚剂量雷帕霉素显著提高移植胰岛的生存期,而单用MSCs,或单用亚剂量雷帕霉素却对移植胰岛的生存期无明显影响。我们在移植的胰岛和引流淋巴结内发现,MSCs与雷帕霉素联合应用可以减少淋巴结中的促炎细...

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【部分图文】：

图1.1小鼠胰岛镜下形态（100×）

图1.1小鼠胰岛镜下形态（100×）岛的肾被膜下移植：受体小鼠为STZ造模后的糖尿病小鼠，术前

图1.2镜下典型MSCs形态（200×）

图1.2镜下典型MSCs形态（200×）式细胞术对干细胞表型进行鉴定，分别使用流式抗CD29、a-1、CD11b、CD31、CD45、CD117单染，4℃避光孵育30分

图2.1.2MSCs诱导成脂分化和成骨分化

图2.1.2MSCs诱导成脂分化和成骨分化通过诱导分化，MSCs形成了明显的脂滴（B）和钙结节（C）。这意味着通过该方式得到的的确是高纯度的骨髓间充质干细胞。2.2、体外实验小鼠骨髓MSCs可以抑制淋巴细胞的增殖根据我们的知识和实验构想，在小鼠的胰岛移植模型中，淋巴细....

图2.2MSCs抑制anti-CD3/28功能性抗体刺激T淋巴细胞反应

25.2MSCs抑制anti-CD3/28功能性抗体刺激T淋巴细胞.2A、B的结果中可以知道，MSCs是可以抑制T淋巴细s：T细胞的比例从1:100、1:10、1:1的梯度来看，可例增加，对T细胞的抑制效应逐渐增强。这提示我们在体内果越能够有足....

本文编号：3979291