Sox9调控血管平滑肌细胞表型转化及移植物动脉硬化的作用机制研究

发布时间：2024-06-02 13:50

　　目的:慢性排斥反应是导致远期移植物功能衰竭的主要原因。移植物动脉硬化是不同移植物慢性排斥反应中共有的组织病理学特征。血管平滑肌细胞(SMC)表型转化是调节移植物动脉新生内膜形成及动脉硬化的起始及进展的关键环节。本研究旨在探索转录因子Sox9在移植损伤诱导的移植物动脉SMC表型转化中的作用及其潜在的分子机制。方法:用短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体特异性地敲低移植动脉中膜SMC中靶基因的转录表达,并建立大鼠动脉移植模型。采用H&E及EVG染色对移植动脉进行形态学分析,采用基因转录组测序筛选与移植动脉SMC分化,增殖等相关的差异基因,并用免疫组织化学,组织荧光染色及蛋白免疫印迹(western blotting)检测移植动脉中Sox9,血管SMC分化标志基因(Calponin和SM22α),自噬相关分子(Atg5,Atg7,Beclin-1,LC3Ⅰ/Ⅱ等)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。在体外,培养大鼠动脉SMC,给予药物刺激,shRNA慢病毒感染及质粒转染,实时定量PCR(qRT-PCR)及western blotting定量细胞内相关分子的mRNA及蛋白表达。免疫...

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本文编号：3987338