格列本脲对STBI大鼠继发性脑损伤中IL-1β、Caspase-3表达的影响及其保护作用研究

发布时间：2017-07-01 12:14

  本文关键词：格列本脲对STBI大鼠继发性脑损伤中IL-1β、Caspase-3表达的影响及其保护作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:建立大鼠重型颅脑损伤(severe traumatic brain injury,STBI)模型,观察大鼠脑损伤区皮质白细胞介素-1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(cystein-containing aspartate-specific protease-3,Caspase-3)表达及细胞实际凋亡情况、脑组织含水量变化,并探讨格列本脲(glibenclamide,GBC)对STBI后继发性脑损伤的治疗作用及其机制。方法:采用自由落体损伤法建立大鼠重型颅脑损伤模型。将72只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组,n=18只)、重型颅脑损伤组(STBI组,n=18只)、重型颅脑损伤+安慰剂组(vehicle组,n=18只)、重型颅脑损伤+格列本脲治疗组(GBC组,n=18只)。再将前述各组分为两部分,10只用于24小时后免疫组化及TUNEL染色,另外8只用于脑组织含水量测量。GBC组造模成功后分别于术后10min、6h、12h、18h腹腔注射格列本脲;vehicle组于相同时间点注射同体积溶媒二甲亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO);STBI组术后不进行药物干预;sham组不进行脑组织打击损伤,但其余步骤与STBI组相同。于手术结束后40min测量大鼠静脉血糖。各组大鼠的喂养方法、环境及术后护理均相同。所有大鼠均于造模成功后24小时处死,干湿重法比较各组大鼠脑组织含水量;免疫组化检测损伤脑组织中IL-1β及Caspase-3表达;原位细胞凋亡(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)检测损伤区细胞实际凋亡情况;静脉血糖检测比较各组大鼠术后1小时血糖差异。使用spss20.0对数据进行统计分析,当p0.05认为有统计学意义。结果:1.脑组织含水量:stbi组损伤区脑组织含水量在手术后24小时明显多于sham组(p0.01);stbi组与vehicle组脑组织含水量无明显差异(p0.05),但gbc组脑组织含水量明显少于vehicle组(p0.01)。2.il-1β表达情况:stbi组损伤区脑组织在手术后24小时il-1β表达明显多于sham组(p0.01);stbi组与vehicle组il-1β表达无明显差异(p0.05),但gbc组损伤区脑组织il-1β表达少于vehicle组(p0.01)。3.caspase-3表达情况:stbi组损伤区脑组织在手术后24小时caspase-3表达明显多于sham组(p0.01);stbi组与vehicle组caspase-3表达无明显差异(p0.05),但gbc组损伤区脑组织caspase-3表达少于vehicle组(p0.01)。4.tunel染色:stbi组损伤区脑组织在手术后24小时凋亡细胞明显多于sham组(p0.01);stbi组与vehicle组凋亡细胞核无明显差异(p0.05),但gbc组损伤区脑组织凋亡细胞少于vehicle组(p0.01)。5.静脉血糖值:各组大鼠术后40min静脉血糖值无明显差异(p0.05)。结论:1.stbi后损伤脑组织含水量增加,经gbc治疗后可以减轻大鼠损伤脑组织水肿。2.stbi后损伤脑组织il-1β、caspase-3表达增加,gbc可有效减少stbi后损伤脑组织il-1β、caspase-3表达。3.stbi后损伤脑组织实际凋亡细胞增加,gbc干预后可以有效减少STBI后损伤脑组织实际凋亡细胞数量。4.低剂量格列本脲对大鼠静脉血糖含量无影响。5.GBC可能通过减轻STBI后损伤脑组织水肿、减轻炎性反应、减少神经细胞凋亡而起到减轻继发性脑损伤的作用。
【关键词】：重型颅脑损伤 继发性颅脑损伤 IL-1β caspase-3 脑水肿 格列本脲
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R651.15
【目录】：

• 致谢3-4
• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-22
• 结果22-31
• 讨论31-38
• 结论38-39
• 参考文献39-44
• 综述：格列本脲对中枢神经系统损伤性疾病的治疗作用44-62
• 参考文献57-62
• 附录62-63
• 个人简历63-64

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